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大鼠弥漫性脑损伤后MMP 9和GABA表达变化的研究 |
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9在脑组织中的内皮细胞、星形胶质细胞和小胶质细胞中已经被发现和定性［7］。在炎症、创伤等病理状态下，MMPs会对中枢神经系统表现出非常强的破坏性，破坏大脑中神经血管，特别作用于大脑血管的基膜层，进而导致血脑屏障(BBB)破坏，脑出血和脑水肿。体外研究证实在急性脑损伤之后，作为大脑细胞的神经元、星形
胶质细胞、少突胶质细胞、小胶质细胞和内皮细胞都可以呈现MMPs的高表达［8］。这可能与DBI作为一种细胞外应激信号，激活了多个信号转导系统，如氧化应激和丝裂原活化蛋白激酶通路有关［9］。本实验结果显示，大鼠伤侧皮层MMP9表达在伤后3h即表达增加，可能参与炎症早期造成的DBI脑损伤。
GABA是公认的中枢神经系统内最重要的抑制性神经递质，其在阻断兴奋的扩散及传导过程中起决定性作用。GABA和谷氨酸(Glu)作为一对重要的抑制性和兴奋性递质，对维持神经系统兴奋和抑制功能的平衡起至关重要的作用。二者不仅在功能上相互协同，在代谢上也可相互转化。实验表明，脑外伤可导致细胞外Glu过量堆积，使兴奋性氨基酸受体N_甲基_D_天冬氨酸(NMDA)过度表达，产生“兴奋毒性作用”，引起继发性脑损害［10］。本实验观察到，打击伤后大鼠伤侧皮层GABA阳性神经元的表达在伤后3h即明显减少，以后逐渐下降，至12h降至最低，之后逐渐恢复，至伤后72h恢复正常。打击伤后，脑内GABA阳性神经元的减少可能是由于GABA的释放、降解增多或合成减少所致。脑外伤可能导致谷氨酸脱羧酶(GAD)的活性降低，GAD既是Glu的降解酶，又是GABA合成的关键酶，该酶的抑制导致Glu含量的增多和GABA含量的减少［11］。
本实验结果还显示MMP9的表达水平与GABA水平呈负相关，提示可能由于DBI促进MMP_9释放，造成血脑屏障破坏，神经元损伤，抑制性神经递质合成受阻，产生“兴奋毒性作用”，损害脑组织。神经内分泌免疫系统中免疫分子与神经递质共同参与脑损伤的机制仍有待进一步研究。
【参考文献】
［1］Tummalapalli P, Gondi CS, Dinh DH, et al. RNA interference_mediated targeting of urokinase plasminogen activator receptor and matrix metalloproteinase_9 gene expression in the IOMM_lee malignant meningioma cell line inhibits tumor growth, tumor cell invasion and angiogenesis［J］. Int J Oncol, 2007,31(1):5-17.
［2］Kamada H, Yu F, Nito C, et al. Influence of hyperglycemia on oxidative stress and matrix metalloproteinase_9 activation after focal cerebral ischemia/raperfusion in rats:relation to blood_brain barrier dysfunction ［J］. Stroke, 2007,38(3):1044_1049.
［3］Becerra GD, Tatko LM, Pak ES, et al. Transplantation of GABA ergic neur上一页 [1] [2] [3] [4] [5] [6] 下一页
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