|
获得性血友病A动物模型的建立及应用评价 |
| |
; 1.4 统计学方法 应用SPSS 11.0软件对数据进行统计学分析。数据以均值±标准差表示，并进行正态检验及方差齐性检验。组间比较采用t检验。
2 结 果
静脉注射患者血浆入实验兔后，与注射前aPTT值相比，注射后30 min、60 min、90 min、120 min时间点兔血浆aPTT明显延长，且aPTT延长呈时间依赖性趋势。而对照组兔aPTT值注射血浆前后无明显变化见表1、图1、图2。表1 各组各时间(min)点aPTT值比较
3 讨 论
出血性疾病的动物模型具有重复性好，客观性强，方便易行等特点，在复制出血性疾病的临床表现及评估药物对凝血功能的影响中已经被广泛应用[3]。20世纪90年代，Erhardtsen等[4]将获得性血友病A患者纯化的血浆IgG注射到实验兔体内，分别测定注射前后不同时间点（0 min、5 min、10 min、25 min、30 min、45 min、60 min、70 min、90 min、120 min）兔血浆aPTT值，结果显示随时间的延长，实验兔血浆aPTT值逐渐延长，而注射正常血浆纯化的IgG对兔血浆aPTT值无明显影响，以此建立了短暂性获得性血友病A动物模型。Erhardtsen等进一步应用组织因子抑制剂来观察该药对获得性血友病A兔内源性凝血机制的影响，取得了理想效果，从而确定了组织因子抑制剂在治疗获得性血友病A中的作用。为了建立“短暂性”获得性血友病A动物模型，我们参照Turecek等[5]建立的方法，把获得性血友病A患者的血浆输注到健康兔体内，分别测定输注血浆前后不同时间点兔血浆aPTT值，结果显示注射患者血浆后兔血浆aPTT值逐渐延长，其延长作用呈时间依赖性；而同等剂量的正常人血浆对兔血浆aPTT值无延长作用。该动物实验进一步证实了患者血浆中存在的抗FⅧ抗体有效地抑制实验兔血浆中FⅧ:C活性，导致实验兔的内源性凝血途径发生障碍，aPTT值延长，从而建立了“短暂性”获得性血友病A动物模型。
本方法制备的“短暂性”获得性血友病A动物模型内源性凝血机制与获得性血友病A患者内源性凝血机制病理生理机制及临床过程基本一致，且该模型制模过程简单，易操作,动物来源方便经济，对于探讨获得性血友病A的新药物治疗，提供了药物试验的动物疾病模型。
【参考文献】
［1］ ZEITLER H, ULRICHMERZENICH G, HESS L, et al. Treatment of acquired hemophilia by the BonnMalmo Protocol: documentation of an in vivo immunomodulating concept［J］. Blood, 2005, 105:22872293.
［2］ 陈文彬，潘祥林.诊断学［M］.第6版.北京：人民卫生出版社，2004.
［3］ HONG YU N, GILES AR. Normalization of the haemostatic plugs of dogs with haemophilia A (factor VIII deficiency) following the infusion of a combinat上一页 [1] [2] [3] [4] 下一页
上一个医学论文： 尿毒症患者血栓前状态的探讨
下一个医学论文： 血管性血友病因子与急性冠脉综合征的相关性研究
|
|
|
|
|
|
|
您现在的位置： 绿色健康网 >> 医学论文 >> 内科论文 >> 正文