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血小板膜GP b 基因多态性与血栓性疾病相关性的研究进展 |
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携带B等位基因。可见，HPA2a 与D等位基因连锁遗传，HPA2b 与B等位基因连锁遗传。在高加索，Thr 145（HPA2a）几乎是唯一与VNTR C、D有关的等位基因，而Met 145（HPA2b）等位基因则与VNTR A、VNTR B有关[19]；Ishida等[20]研究发现在日本人群中，-5C（S）等位基因与VNTR C、D和Thr 145（HPA2a）有关。
近年来，关于VNTR B/HPA2b（Met 145）等位基因可能是动脉血栓形成的一个危险因子的研究已陆续有报道。GonzalezConejero等也观察到它与急性缺血性冠脉综合征和急性脑血管疾病相关，而与静脉血栓无关。
5 存在问题及前景展望
国内外关于血小板膜GPⅠbα基因多态性与血栓性疾病的关系有诸多研究，但结论不一，甚至存在矛盾。归结起来，可能存在以下几个主要问题。
首先，样本例数的限制。其次，研究对象存在种族、地区、年龄、性
别等差异，是否掌握血栓性疾病患者的第一手资料如血栓形成的部位、栓塞的程度等。再次，基因检测技术和手段的准确性。因此，只有建立一个囊括不同时期、不同地域、不同种族、年龄、性别的成千上万名研究对象资料的大型数据库才能缩小众多研究结果间的差异，得出公认的结果。
血小板在血栓尤其是动脉血栓形成中起重要作用，GPⅠbα 基因多态性可影响GPⅠb/Ⅸ/Ⅴ在血小板膜表面的表达或影响其结构。GPⅠb/Ⅸ/Ⅴ的高表达可能会增加血小板在受损血管局部的反应性，从而促进血栓形成；GPⅠb/Ⅸ/Ⅴ的结构改变可能会影响vWF结合区与血小板膜的距离，从而影响其与vWF的有效结合，进而影响血栓形成。因此，可应用ELISA、荧光免疫法或化学发光法定量测定GPⅠbα，借以选择适当的抗体如抗GPⅠbα的单克隆抗体与血小板进行特异性反应，有效抑制血小板的功能，研制新型抗血栓药物具有广泛的应用前景。
HPA2、VNTR 和 Kozak 序列多态性与动脉血栓之间的关系目前仍有争议。深入研究血小板膜GPⅠbα 基因多态性及其与血栓形成的关系，对血栓性疾病的防治有重要的指导意义。
【参考文献】
[1] DECKMYN H，ULRICHTS H，VAN DE WALLE G，et al.Platelet antigens and their function [J].Vox Sang，2004，87（Suppl 2）：105111.
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[4] FEINBLOOM D，BAUER KA.Assessment of hemostatic risk factors in predicting arterial thrombotic&上一页 [1] [2] [3] [4] [5] [6] 下一页
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