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血小板膜GP b 基因多态性与血栓性疾病相关性的研究进展 |
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WF和GPⅠbα相互作用的阈值降低。此外，与vWF的有效结合需包含至少两条GPⅠbα多肽链的超复合体，不对称长度的GPⅠbα多肽配对将导致其与配体结合能力的相对减弱[10]。上述两点可能是导致VNTR多态性影响GPⅠbα受体功能的原因。Ozelo等[11]对欧洲、非洲和巴西人群的研究发现缺乏39 bp重复序列的罕见的E基因型，两名具有E基因型的个体其血小板的功能无明显异常。
国外对VNTR多态性的研究较多。1998年，Murata等在41例冠状动脉疾病患者和86名健康人中测定了VNTR，并发现VNTR A是冠状动脉疾病的一个独立危险因子。Kenny等[12]对1 014名白人进行研究，发现VNTR基因型与MI的发生无关。Christian Meisel等[9]对149例急性非致死性MI患者和207例正常对照的研究表明，VNTR与急性非致死性MI无相关性。Mikkelsson[13]研究发现，VNTR B是青壮年因MI等原因猝死的一个遗传危险因素。但Carlsson未见VNTR等位基因与脑梗死相关。Feinbloom等[14]则认为VNTR－BC基因型是冠心病的危险因素。国内尚未见有VNTR多态性与血栓性疾病关系的研究报道。
3 Kozak序列－5T/C多态性与血栓性疾病的关系
Kozak 序列－5T/C多态性为GPⅠbα基因外显子的非编码区起始密码子（ATG）上游5’端－5位置的一个核苷酸T/C置换。Satu Kask等[1]分析了50例芬兰人的GPⅠbα基因，发现其基因启动子上游－5 bp处存在T→C突变即R/S多态性，基因频率分别为R（Hae Ⅲ+ ）16%，S （Hae Ⅲ ）84 %。
Kozak 序列－5T/C多态性改变了GPⅠbIXV在血小板表面的表达密度，健康人Kozak多态性影响高切变力下血小板栓子的形成。有研究发现，Kozak 多态性的－5C等位基因在50岁以下的早期MI和有冠脉疾病的家系中有较高的发病率。在缺血性脑卒中患者中也证实了Kozak 多态性是独立危险因素。Kenny等[12]研究发现，不稳定冠脉综合征的白人患者－5C基因型与随后发生的MI有关。相反，Frank等[15]对79名患者的研究显示C等位基因在年轻女性中患MI或中风的危险性并没增加，反而有保护作用。Douglas等[16]则认为 TT 纯合子是MI的重要原因，而 TC 杂合子的C等位基因在MI的发生中起保护作用。Ozelo等[5]则认为 Kozak 序列多态性与冠心病间不存在相关性。
狼疮抗凝物质（LA）是血栓性疾病的一代用标记。血中含LA的患者其VNTR等位基因与健康人无差别，Kozak 多态性的-5C等位基因频率明显高于健康人，-5C等位基因频率在有血栓性疾病史同时血中有持续存在的LA（LA/TE+）患者中也高于正常对照组，但在LA/TE+和LA/TE无差别[17]。系统性红斑狼疮患者中约 4%～14％可发生血栓，并成为患者的死亡原因。Petra等[18]研究发现，LA患者Kozak序列-5C等位基因与血栓性疾病相关；脑梗死患者体内存在明显的高凝状态，LA阳性率明显高于正常对照组，LA可能是引起脑梗塞患者体内高凝状态的重要原因之一。因此，Kozak 多态性可能只是促使血中有LA的病人转为血栓性疾病的更有力的因素[18]。
4 HPA2与VNTR 多态性间的不均衡连锁
VNTR 和 HPA2 多态性间存在很强的不均衡连锁[3，9]。Kaski等[3]发现人群中最常见的等位基因是VNTR C，HPA2a与RS、EF、KL多态性相关；根据长度多态性将等位基因分类毫无意义。D等位基因与S/HPA2a/E/K 连锁，类似地，B等位基因与S/HPA2b/E/K连锁；反过来，所有携带HPA2b 等位基因的个体都上一页 [1] [2] [3] [4] [5] [6] 下一页
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