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沙利度胺对血液肿瘤患者内皮细胞功能的影响

l of ET1 dramatically increased (P<0.05)in patients with hematologic tumors after receiving thalidomide.Other parameters were not affected by thalidomide.Conclusion  Thalidomode are capable of reducing angiogenesis through the inhibition of endothelial cell.Therefore,thalidomide are effective in the treatment of hematiligic tumors.

    Key words:  Thalidomide; Hematologic tumor; Function of endothelial cell

    近年来,沙利度胺(反应停)由于其独特的抗炎、免疫调节及抗血管生成作用,在多种疾病的治疗中再次广泛应用于临床,且其应用度有逐渐增长趋势[1]。最近几年研究证明,沙利度胺对血液系统肿瘤尤其是多发性骨髓瘤(MM)、慢性移植物抗宿主病(cGVHD)、骨髓增生异常综合征(MDS)等疾病治疗有效[2]。本文通过对32例血液肿瘤患者在服用沙利度胺期间血管内皮细胞功能指标的检测,进一步探讨沙利度胺在治疗血液肿瘤患者中的作用机制和地位。

    1  资料与方法

    1.1  病例选择  32例血液肿瘤患者均为我院血液科2003年2月~2007年6月住院患者,男性20例,女性12例,年龄36~76岁,病程2~28个月。其中MM患者22例,MDS 6例(RAS 1例,RCMD 3例, RAEB 2例),华氏巨球蛋白血症1例,难治复发白血病3例。所有病人除了2例初治MM 和1例华氏巨球蛋白血症外,其余患者均曾接受过MP(马法兰、强的松)、VAD(长春新碱、表阿霉素、地塞米松)、环胞菌素A、MA(米妥蒽醌、阿糖胞苷)等不同方案治疗未缓解或缓解后复发者。全部病例均经临床、骨髓活检及涂片血清免疫固定蛋白电泳及骨骼摄片检查后认为符合FAB诊断标准。

    1.2  治疗方法  沙利度胺(商品名反应停)系江苏常州制药厂生产的25 mg片剂,治疗剂量200 mg/d,每晚顿服。应用沙利度胺4周后,根据患者病情发展联合应用其它方案化疗。所有患者在服药前2 周和在开始服用沙利度胺4周期间未用其它治疗的药物。

    1.3  标本采集  分别于血液肿瘤患者服用沙利度胺前及服用沙利度胺后14 d和28 d抽取外周静脉血4 ml,经129 mmol/L枸橼酸钠9∶1抗凝,于4℃下3 000 r/min离心10 min,分离血浆,置-20℃冰箱保存,检测内皮细胞功能指标。取200 μl血浆加等体积的酸化液混合以检测组织型纤溶酶原激活物活性。

    1.4  检测指标及方法  ET1、TM、TF、VEGF、vWF检测采用ELISA双抗体夹心法,测定试剂盒购自上海太阳生物技术有限公司,酶联免疫检测仪为美国的ELX800,具体操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。凝血因子Ⅴ活性测定采用美国康宁公司的ACL3000型自动凝血抗凝纤溶检测仪测定

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