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获得性血管性血友病的研究进展 |
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多聚体的机械性破坏。此外，尚可能存在其他未能明确的机制。
2 与AvWD相关的基础疾病
与AvWD相关的基础疾病主要包括LPD、MPD、恶性肿瘤、心血管疾病和自身免疫性疾病等。接近50%的AvWD与LPD有关，近年来资料提示心血管疾病发生AvWD比例呈增加趋势。AvWD国际登记处于2000年报道266例患者[8]，186例AvWD存在基础疾病，其中LPD占48%，心血管疾病占21%，MPD占15%，恶性肿瘤占5%，自身免疫性疾病占2%，其他疾病占9%。
2. 1 LPD 与AvWD相关的LPD主要包括意义未明的单克隆球蛋白血症（MGUS）、多发性骨髓瘤、华氏巨球蛋白血症、恶性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病等[9]。主要见于成人，男性多于女性，临床上可发生症状轻微或危及生命的出血。研究表明发生AvWD的恶性淋巴瘤大多数属于低度恶性淋巴瘤。
自身抗体的形成是LPD发生AvWD的主要原因，其滴度高低与出血严重程度密切相关[2]。但有报道脾边缘区淋巴瘤细胞表面异位表达GPIb，起到吸附vWF的作用。用患者血浆与正常血浆混合，正常血浆vWF：Rco受抑制，可证实患者血浆中抗体的存在，但仅25%～33%的患者检出自身抗体，酶联免疫吸附试验(ELlSA)由于敏感性高可能会增加检出率。
实验室检查出血时间延长，激活的部分凝血活酶时间（aPTT）轻度延长； vWF抗原（vWF：Ag）和FⅧ：C降低，作为vWF 活性的指标vWF：Rco和/ 或 vWF：CBA 则明显降低，vWF：Ag II水平正常或稍增加（提示vWF合成正常，但从血浆清除增加）；vWF多聚物分析发现中、高分子量多聚物减少，类似2A型先天性血管性血友病[8]。
2. 2 MPD MPD是仅次于LPD引起AvWD的主要疾病之一，好发于中年女性。其中ET最常见，其他尚包括真性红细胞增多症、慢性粒细胞白血病等[9]。过度激活的血小板大量吸附vWF，血浆vWF的含量与血小板数目成反比，当血小板超过1 000×109／L，可能会因vWF含量的减少而发生严重的出血。采用去血小板治疗或化疗后原发病得到缓解，则 vWF含量和活性会逐渐恢复正常。由于出血症状轻微，在MPD患者中诊断AvWD较为困难，多数病例诊断属于偶然。
实验室检查发现血小板计数异常增高，出血时间轻度延长，aPTT一般正常。FⅧ：C轻度降低，vWF：Ag正常或稍低；vWF多聚物分析可见大分子多聚物减少或缺乏；如果vWF：Rco/ vWF：Ag和vWF：CBA/ vWF：Ag比值低于0.7，间接提示血浆中缺乏vWF大分子多聚物及vWF蛋白降解增加。此类患者中未发现存在自身抗体。
2. 3 心血管疾病 文献报道，先天性或后天获得性心脏病均可以引起AvWD。近期研究表明，AvWD在成人心血管疾病中具有较高的发病率，且呈增加趋势[8]。随着年龄的增长，主动脉系统趋于狭窄所带来的高应切力，会导致血小板的激活和vWF的吸附；同时瓣膜性心脏病患者由于纤溶酶的激活，导致vWF蛋白降解增加。尽管AvWD多发生于成年患者，但亦有见于婴幼儿的报道。Rauch等[10]报道12例动脉导管未闭（PDA）婴幼儿，其中4例发生AvWD，明显低下的vWF：Ag，vWF：CBA，及vWF：CBA/ vWF：Ag比值在动脉导管手术闭合后均恢复正常，进一步表明动脉导管内的高应切力导致血小板的激活和vWF的过多吸附是发生AvWD的重要机制。约15%～25%的主动脉瓣狭窄存在胃肠道血管发育不良，尽管主动脉瓣狭窄是发生AvWD的重要疾病之一，但尚未证实AvWD与胃肠道血管发育不良之间存在任何联系，主动脉瓣狭窄发生AvWD可能会加重胃肠道血管发育不良患者的出血倾向[2]。
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