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第15届欧洲呼吸协会年会选萃 |
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内皮素-1的活性，就可以减少血管收缩和减缓肺动脉高
压的发展。所以，内皮素－1的发现，促成了一类新药——内皮素受体拮抗剂的出现，为改善病人的生存率提供了新的希望。Bosentan是目前该类药的惟一成员，它可以阻止内皮素-1受体A和B。而另一个新药ambrisentan正处于两个大型国际3期临床试验阶段。Sitaxsentan是STRIDE-2(sitaxsentan 缓解受损肺部的锻炼研究)的课题，在该次大会上，负责STRIDE-2研究的意大利科学家Nazzareno Galiè介绍了他们研究的情况。
该国际化多中心、双盲、随机3期临床试验招募了245名肺动脉高压患者参加。患者分为4组，每组大约60人，每人接受了18周的治疗。第1组接受的是安慰剂，第2、3组每日分别接受50mg和100mg的sitaxsentan，第4组接受的是bosentan。试验的主要终点是在6分钟内病人行走的额外距离。结果显示，每日服用100 mg sitaxsentan组的患者比接受安慰剂治疗组患者可以多行走30米，额外的行走距离与bosentan治疗组相似。另外，用sitaxsentan或bosentan进行治疗的患者，气短(breathlessness)减轻并且耐受力有所增加。根据试验人员的观点，试验结果并不意味着sitaxsentan和bosentan对肺动脉高压的治疗作用相同。第一，sitaxsentan比bosentan的作用更明显，每日只需要服用一片，而bosentan需要每日两次；第二，bosentan同时阻断了内皮素－1的A和B受体；而作为A受体的高选择性拮抗剂sitaxsentan，其亲和力是受体B的6500倍。从理论上讲，选择性阻断受体A的活性可能比阻断两种受体更有利，因为它一方面可以抑制受体A对血管收缩和管腔壁增厚所产生的作用，并同时保证了内皮素-1通过受体B诱发出来的血管自然舒张反应。另外，肝对sitaxsentan的耐受性好，患者服用100 mg的sitaxsentan引起转氨酶升高的风险只有3%，在接受bosentan治疗的患者中，转氨酶升高的比率高达11%。美国的Dunbar Ivy组的试验也显示了sitaxsentan对肝脏药物耐受性的改善。
那么该选择性内皮素-1受体A拮抗剂的疗效是否可以长期持续呢？加拿大的David Langleben所从事的一项2年的跟踪研究结果表明，sitaxsentan可以持续产生作用。接受sitaxsentan治疗的患者两年的WHO功能级别从3级(严重型失能)提高到2级; 第一年6分钟步行距离从387米扩大到436步，第二年扩大到440步。
●石棉导致美国每年1000人死亡
在过去的30多年里，石棉一直是一个声名狼藉的名词。上世纪70年代，就有证据显示吸入石棉纤维会对肺脏造成严重的影响。这些耐久纤维极易进入气道并且聚集，有的甚至进入胸膜，造成进一步的非逆转性身体损害。它甚至可以引起严重的癌症，特别是支气管癌症和间皮瘤。石棉造成的结果众所周知。在工业国家，每年由于吸入石棉纤维而造成的肺癌发病人数为2万，间皮瘤1万。由石棉造成的另外一个疾病是非逆转性肺纤维化疾病，即石棉沉着病。每年国际劳动组织(ILO)登记罹患石棉性疾病的就达10万人之多，而且在过去的40年里，死亡率上升了13倍。最近美国的健康统计显示，2000年美国有1493人死于石棉沉着病，每100万人的吸入者中就有6.6人因此病而死亡。该死亡率是1968年的13倍，那时每100万人仅有0.54人死亡。这意味着石棉沉着病已经成为致命性尘肺病的主要致死疾病，其死亡率已经超出了矽肺病和碳肺病。
令人费解的是，在石棉使用越来越少的今天，因石棉沉着病而造成的死亡率却没有下降。比如在欧洲联盟内，自2005年1月就有法律限制销售石棉纤维。美国国家职业安全与健康研究所Vinicius Antao的研究显示，石棉沉着病引起的死亡率会在未来30年里持续下去。石棉沉着病持续的原因是由于石棉在胸膜中沉着和肺部症状的出现有一个延迟过程。Antao及其同事通过比较1968～2002年间石棉沉着病登记死亡的病例与1900年至今每年消耗的石棉量对该病的死亡率的影响进行了研究。他们发现，石棉的消耗量与死亡率之间有着45年延迟的强烈的关系，这意上一页 [1] [2] [3] [4] [5] 下一页
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