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丹参干预 型胶原诱导的类风湿性关节炎大鼠血清D 二聚体的变化 |
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nbsp;3 讨 论
RA是一种以慢性进行性关节病变为主的自身免疫性疾病，除侵犯关节外，还可累及肺、神经和血管等多系统，其中血管病变较常见,血管壁内免疫复合物沉积和单核细胞浸润，从而表现为毛细血管炎和静脉炎[3,4]。血管壁的损伤会引起组织液人血，激活外源性凝血途径，这种变化持续存在导致凝血酶大量生成，使患者处于血栓前状态。同时血管内皮损伤并发血栓形成可导致局部组织坏死或梗死，静、动脉血栓形成可导致心、脑、肾、肺等脏器及神经系统的严重损伤和功能障碍。滑膜血管翳形成是RA的一个重要病理改变,早期血管翳内纤维蛋白沉积，处于高凝状态，可诱发血栓形成。此外，由单核－巨噬细胞产生的细胞因子如 TNFα、IL1等在 RA 的滑膜急性炎症、骨与软骨破坏的病理改变中发挥重要作用。TNFα 还能下调凝血酶调节蛋白（thrombomodulin,TM）在内皮细胞的基因转录和表面表达水平[5] ，从而减弱TM的抗凝与抑制炎症反应的作用。多种炎症介质不仅直接损伤内皮细胞，促进凝血反应，诱导内皮细胞和单核细胞表达组织因子（TF），合成释放各种黏附分子、炎症介质、趋化因子，扩大炎症反应和促进血栓形成。
现代药理试验证实丹参具有抗血小板黏附、聚集和释放的作用，能降低血液黏度，加快红细胞流速，增加冠状动脉血流量，增强纤维蛋白溶解酶系统活性，调节凝血系统功能，参与机体的免疫调节。Ding等[6]的研究还发现丹参能明显改善TNFα 诱导的内皮细胞渗透性，有利于抑制炎症反应和血栓形成。MTX是一种用于RA病人治疗的有效药物,可选择性地调节T细胞和巨噬细胞的细胞因子产生，可直接抑制滑膜细胞及免疫炎症细胞的增殖、诱导细胞凋亡及抑制中性
粒细胞的趋化。由于炎症是血栓性疾病的重要组成部分，MTX通过抑制炎症反应，间接地抑制了血栓的形成。DD由交联的纤维蛋白被纤溶酶溶解后形成的纤维蛋白降解产物,其升高表明体内有凝血酶形成及继发性纤溶。本实验观察CIA大鼠DD水平变化发现：CIA大鼠模型组DD水平明显高于空白组（P<0.01，表1），且AI评分也相应增高，表明CIA大鼠有凝血酶形成及/或继发性纤溶的存在，与免疫炎性诱导该病理变化有关。因此，DD的检测利于RA患者的血栓前状态的早期诊断,并对观察临床抗凝疗效，控制易栓状态的发展，改善预后均有重要意义。实验结果显示：丹参＋MTX组降低DD水平最为显著（P<0.05），同时AI评分也相应降低，表明丹参联合使用MTX治疗效果明显优于药物单用组，有利于改善RA的易栓状态。
【参考文献】
［1］ 吕爱平,吴 萍,鞠大宏,等.用胶原诱导性关节炎探讨中药治疗类风湿性关节炎的方法学研究[ J ]. 中国中药杂志,2004, 29 (6):5050506.
［2］ YIN G, LIU W, AN P, et al. Endostatin gene transfer inhibits joint angiogenesis and pannus formation in inflammatory arthritis[ J ]. Mol Therapy, 2002，5(Part 1):547554.
［3］ MEDIWAKE R , ISENBERG DA , SCHELLEKENS GA. Use of anticitrullianted peptide andRA33 antibodies in distinguish erosive art hritis in patient s wit h systemic lupus eryt hematosus上一页 [1] [2] [3] [4] [5] 下一页
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