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肿瘤坏死因子 G252A C804A基因多态性与脑梗死的关系 |
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率比较
3 讨 论
TNFβ是TNF家族中重要的成员之一。TNFβ除具有抗肿瘤、抗病毒、免疫调节功能外，近年来还发现TNFβ与血栓形成的发生关系密切。TNFβ可激活中性粒细胞及血管内皮细胞，使其表达细胞间黏附分子1及内皮细胞黏附分子1，从而导致白细胞和内皮细胞间相互作用，释放大量活性氧与弹性蛋白酶，损伤血管内皮细胞，刺激组织因子表达，抑制凝血酶调节蛋白合成，破坏凝血抗凝血平衡，促进血栓形成。TNF亦可抑制血管内皮细胞表达组织纤溶酶原激活剂，并促进纤溶酶原激活剂抑制物1的表达，导致纤溶活性降低，有利于血栓形成[8]。
研究表明，CI患者血浆中TNFβ水平比正常组高，其原因可能由于CI组的TNFβ 252位点AA基因型频率分布与正常人比较有统计学差异[3,4]。
Szolnoki等[9]对TNFβ G252A和TNFβ C804A基因多态性与缺血性卒中关系进行了研究，发现缺血性卒中组TNFβ 252G和TNFβ 804C纯合子为13.9%, 而对照组为7.20%, 两组比较差异有显著性(P<0.025), 提示TNFβ 252G 和804C与缺血性卒中的易感性相关。在冠心病的研究中发现，TNFβ 804A等位基因可能是冠心病发生的易感基因，而TNFβ 252G与冠心病病变严重程度有一定关系[5]。
本文研究结果显示，在中国南方CI患者中TNFβ 804位点CC型、CA型、AA型频率分别为18.2％、47.7％、34.1％，而对照组则分别为38.3％、42.0％、19.7％，两组比较差异有统计学意义（χ2＝9.617，P＝0.009）；CI组TNFβ 804位点C和A等位基因频率分别为42.0％、58.0％，对照组分别为59.3％、40.7％，两组比较差异有统计学意义（χ2＝9.998，P＝0.002）。基因频率的相对风险分析发现，AA＋CA基因型发生CI的风险是CC型的2.101倍，95％CI为1.048~2.954，提示TNFβ 804A等位基因可能是CI的易感因素，这与国内在冠心病方面的研究结论基本一致。CI组TNFβ G252A基因型分布(GG型34.1%、GA型40.9%、AA型25.0%) 与对照组(24.7%、46.9%、28.4%) 比较，差异无统计学意义(χ2=1.789, P＝0.409) ，提示肿瘤坏死因子β G252A基因多态性可能与CI无相关性。
【参考文献】
[1] 张宏卫,刘丽华.脑梗死与基因多态性[J].中国临床康复.2005,9(29):149151
[2] OZAKI K, OHNISHI Y,IIDA A, et al. Functional SNPs in the lymphotoxinalpha gene that are associated with susceptibility to myocardial infarction ［J］. Nat Genet,2002:32（4）:650654.
[3] TNFalpha and TNFbeta gene polymorphisms in cerebral infarction ［J］. J Mol Neurosci,2003,21(2):16771
[4] 张国忠,潘速跃,陆兵勋,等.肿瘤坏死因子α及β基因多态性与脑梗死关系的研究 ［J］.中国现代医学杂志,2007,7(7):813816.
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