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炎症与高血压 |
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高胰岛素血症)、IR(胰岛素抵抗)、糖和脂质代谢异常的亚型，称为代谢性高血压(metabolic hypertension)［28］。随着社会发展，生活改善，肥胖(内脏性)、高血糖、高血脂的发生率近年来明显增加；高血压的发生也大幅度的上升。大量研究证明高血糖、高血脂可直接损害血管内皮，抑制NOS，减少NO生成和利用，产生多种炎症因子和活性氧，导致血管发生炎症反应和氧化应激［29］。代谢性高血压是以血压升高为主要表现的代谢综合征(metabolic syndrome MS)。根据IDF对MS定义，肥胖(内脏性)是必须具备的条件。这是由于脂肪组织中有大量巨噬细胞募集，产生大量炎症因子如IL_6、TNFα，IR和脂肪肝。过度内脏脂肪也可高度激活交感神经系统，易引起高血压和心率增快。病态脂肪组织分泌大量瘦素(leptin)，通过视丘下POMC(阿黑皮素原)/黑皮质素，下丘脑外侧区MC3/4R(黑皮质素3/4受体)输出，激活交感、抑制迷走，对心、肾作用而发生血压升高，心率增快，并使外周葡萄糖利用增加［30］。
(6)细胞核受体活化物：如过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator_activated receptor PPARs)与血压调节和血管炎症有关，在动物实验中可下调主动脉的炎症反应，在人体可减少血清炎症标志物［31］；PPARα激动剂能明显改善内皮细胞的功能，减轻大鼠血管紧张素诱导的高血压，在调节脂质代谢和脂肪细胞形成起到关键作用，对调节炎症的发生和AS的形成，有重要的抗炎症作用［32］。
3 高血压靶器官损害的炎症机制
血管炎症的特征是单核细胞和淋巴细胞在内皮下聚集，产生趋化因子，增加粘附因子的表达，促使VSMC(血管平滑肌细胞)的增殖，并使细胞外基质的生成和降介失衡。炎症在血管重构的作用受到重视［4］。早期在SHR研究，发现单核/巨噬细胞在血管内的浸润；通过这些“原发性(primary)”免疫系统的改变，对血管壁和/或肾脏产生炎症反应，导致高血压的发生［33］。后又报告高血压本身或其它引起血压升高的因素(如AngⅡ)，可导致白细胞(巨噬细胞)在组织浸润和/或激活、释放细胞因子、氧自由基或其它炎性物质［34］。Ohki等［35］发现人单核细胞在压力改变下，IL8和IEX_1(即刻早期基因)表达增加。Hilgers［36］认为机械应激如高血压本身对血管存在“继发性(secondary)”炎症反应。由AngⅡ诱导的高血压，其肾脏巨噬细胞浸润更为明显，治疗干预后显著减少而器官得到保护。这种“继发性”免疫炎症反应一旦开始，将使血压持续上升，血管重构和动脉粥样硬化，发生心、脑、肾等靶器官损害。因此，炎症是连接高血压和冠心病及其它靶器官损害的纽带。
盐敏感性高血压，多数可能是微小型获得性肾损害，导致肾小管间质炎症反应，肾组织早期出现单核、巨噬细胞浸润；由盐抵抗转而为盐敏感性高血压［37］。
代谢性炎症更是由营养物和代谢过剩触发炎症，其分子及信号通道相似于传统(低度)的炎症反应。免疫反应与代谢调节是高度整合(integration)，其稳态机制(homeostasis)的失衡将发生代谢性炎症［38］，导致一些慢性疾患如肥胖、脂质异常、脂肪肝、糖尿病及高血压的发生和聚集。
综上所述，目前尚无足够依据证明炎症是高血压的原发因素，低度炎症是血管重构的主使者(player)，与高血压及其并发症的发生、发展有密切关系。单核/巨噬细胞在组织浸润，多数是一种“继发性”的事件，可由代谢、应力(biomechanic)、及神经_体液、氧化应激等多方面的因素所启动，血管重构，血压升高；若这些因素持续存在，血压持续升高形成高血压及其靶器官损害。
4 炎症的干预与高血压防治
炎症与高血压密切相关，抑制炎症是否能用于治疗和/或干预高血压的进展及减轻其靶器官损害。已知改变生活方式、戒烟、运动、和控制饮食，可降低CRP［39］水平和心血管疾病的风险。1级和2级预防研究显示，他汀类药物对心血管事上一页 [1] [2] [3] [4] 下一页
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