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炎症与高血压 |
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bsp; (1)原发性高血压周围阻力血管显示正肥厚型重构(eutrophic remodeling)，血管的周径和内径均减少，中层/腔比例增大，而中层切面积与匹配正常血压者无差异。这种小血管的平滑肌细胞并无肥厚或增生，只是沿狭小的内径再排列分布；同时伴有细胞外基质沉积(extracellular matrix deposition)增加。这种平滑肌细胞的重构(restructure)可导致血管收缩或周围细胞的凋亡(apoptosis)，增加向内生长，也可能是平滑肌细胞向内移动再分布的结果。Schiffrin［18］报道这种小血管重构在原发性高血压Ⅰ期患者均存在，而且出现在内皮功能损害(≈60%)、左室肥厚(≈45%)之前，是高血压患者首先出现的靶器官损害；并指出：阻力血管的重构是出现在高血压发生、发展之前，还是血压升高的后果，还未确定。炎症可以激活RAS(肾素_血管紧张素系统)，引起血管重构和高血压。AngⅡ对血管壁有明显促炎作用，包括产生活性氧、炎性细胞因子和粘附分子。AngⅡ可通过激活转录因子NFκB途径，启动炎症因子的表达［19］。在胰岛素抵抗综合征(代谢综合征)各组均显示炎症标志物的水平增加，而这种亚临床的慢性炎症大都是在高血压发生前已存在。Brasier等［20］提出AngⅡ、IL_6、CRP和血管紧张素原之间的反馈循环理论：认为炎症血管局部产生AngⅡ刺激产生IL_6，后者引起肝脏合成更多的血管紧张素原，在活化的血管RAS作用下生成AngⅡ，一经促发后产生放大效应。AngⅡ并可氧化脂质，进一步加重血管损害和发生肥厚性血管重构(hypertrophic remodeling)。
(2)炎症细胞因子可增加信使细胞因子如IL_6的表达，将局部炎症信号传导到肝脏，使急性期蛋白如CRP合成增多。实验研究发现［21］，CRP不仅是高血压和AS的一种标志物，其本身可降低内皮细胞eNOS(内皮源性一氧化氮合酶)的表达和NO(一氧化氮)的合成，或直接降低NO生物活性，减少PGI2(前列环素2)的生成，诱发内皮细胞功能障碍；上调AngⅡ受体与增加PAI_1(纤维蛋白溶酶原激活剂抑制因子_1)的表达。并观察到CRP及其它细胞炎症因子和趋化因子(chemokine)可促使血管平滑肌细胞增生、迁移和合成，从而对血管壁重构起到直接作用［22］。
(3)有关动脉硬度与高血压的关系［23］，在一组中年人群，用颈动脉超声方法，经过6年观察，发现动脉硬度增加1标准差，发生高血压危险性增加15%。Dernellis和Panaretou［24］也证实以大血管超声测定其硬度和脉波速度(PWV)改变，在血压升高前就已经发生，炎症分子(CRP、IL_6和TNFα)水平增加。Franklin［25］评述：高血压与动脉硬度的因果关系是双向性的，而由于交感兴奋和迷走降低引起心率增速，可以导致动脉硬度增加和高血压；也可由摄盐增多，动脉壁增厚，血管内皮细胞改变以及AngⅡ受体上调致动脉硬度增加。在糖耐量损害，发生Ⅱ型糖尿病和/或高血压之前就有动脉硬度增加，炎症倾向可能是其原因。也可以有遗传基因影响，白细胞端粒间距(telomere length)缩短者(一种生物年龄的指标)，可以有脉压增宽和PWV增加。因此，他认为动脉硬度增加预测发生高血压并不是唯一的途径，患高血压有很多原因，是一种镶嵌机制(mosaic mechanism)。NO在调节大血管硬度以及高血压与动脉硬化性心脏病的发生、发展有重要作用；同时，自主神经系统，RAS和细胞因子的瀑布样作用与NO和NOS之间的平衡，决定着内皮功能，动脉扩张度(硬度)和血压水平。
(4)在肾血管和肾小管间质结构改变的SHR(自发性高血压鼠)，其血压升高之前已见有巨噬细胞和淋巴细胞在小管间质中浸润，并用NFκB(核因子κB)抑制剂PDTC(吡咯烷二硫代氨基甲酸酯)预先处理，可防止其血压升高；并有NFκB活力和ICAM_1、MCP_1表达的抑制［26］。Johnson［27］认为微小型获得性肾损害(subtle acquired renal injury)的高血压，虽然导致肾小管间质炎症反应的原因有不同，但在肾间质发生免疫细胞浸润和氧化应激所致炎症反应，可能是发生发展高血压的病理基础，并认为是具有盐敏感性原发性高血压患者的一个共同机制。
(5)原发性高血压同时存在HI上一页 [1] [2] [3] [4] 下一页
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