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阿加曲班临床应用的进展 |
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剂量的阿加曲班及肝素对ACT峰值的影响关系与aPTT相似。
3.2 有学者探讨了阿加曲班250 μg/kg静脉注射后，10 μg/kg·min-1持续输注4 h及肝素125 u/kg静脉注射后，0.3 u/kg·min-1持续输注4 h,对白陶土激活的（HemoTec）ACT的暂时性影响，两种药物均快速引起ACT的延长，阿加曲班在4 h内使ACT值维持在一个稳定的水平；而肝素输注过程中ACT下降，可能是肝素激活血小板释放血小板第4因子（PF4），后者干扰肝素与抗凝血酶的结合之故。停用阿加曲班后，ACT值迅速恢复用药前水平，药物t1/2为36 min。4 阿加曲班在外科手术中的应用将60名接受阿加曲班抗凝治疗的患者分入以下4组：① 心外科手术后进行抗凝治疗的20名患者；② 8名为控制术前和术后急性肾衰竭进行体外连续血液滤过的患者，阿加曲班单独应用或与萘莫司他联合应用；③ 1名行降主动脉置换术的患者和15名接受经皮穿刺心肺支持患者；④ 16名进行包括腹主动脉在内血管手术的患者。每组个体化地设定目标ACT水平，发现和统计每组的出血并发症。结果：①组，0.4~0.8 μg/kg·min-1剂量的阿加曲班就获得了150~180 s的目标ACT。②组，0.05~1.6 μg/kg·min-1剂量的阿加曲班（联用）或者002~25 μg/kg·min-1剂量的阿加曲班（单用）就获得了150~180 s的ACT。③组,0.05~3.86 μg/kg·min-1的剂量获得180~200 s的ACT。④组，开始静脉注射0.1 mg/kg阿加曲班，再给予2.0 μg/kg·min-1的剂量，获得了150 s左右的ACT。阿加曲班并不增加术后出血，也不对凝血纤维蛋白溶解和血小板活性产生不良影响。在心血管手术中作为肝素的替代，阿加曲班是一种安全、有效和易用的抗凝剂，不引起任何术后出血并发症，也不影响纤维蛋白溶解活性及其血小板功能。5 阿加曲班在下肢动脉血栓栓塞性疾病中的应用由于阿加曲班分子质量小，对已经被纤维蛋白血栓结合的凝血酶仍具有较强的抑制作用，对那些陈旧或者已经部分肌化的血栓仍能发挥抗栓作用，因此阿加曲班不但适用于急性血栓形成，对于慢性病变仍然有相当的作用。实验显示，无论体内还是体外，与灭活液相凝血酶比较，只需要两倍剂量的阿加曲班就可以中和与纤维蛋白结合的凝血酶；要达到同样程度的凝血酶灭活，水蛭素体外和体内的剂量要分别达到液相的23倍和4 000倍。6 阿加曲班在脑血栓形成中的应用急性缺血性脑卒中病人在应用阿司匹林的基础上，无论加用普通肝素还是LMWH，都不能减少脑卒中导致的死亡和严重致残，也不能防止再发生脑卒中，但有防止脑卒中病人发生深静脉血栓形成的作用。实验证明，阿加曲班可以降低继发脑微血栓形成，改善局部侧支脑血流，保护缺血半暗带，是通过降低局部凝血酶活性来实现的。在日本进行的一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验入选急性缺血性脑卒中病人119例，发病5 d内治疗组接受阿加曲班60 mg/d连续48 h，接着20 mg/d，连续5 d，主要终点是随访28 d病人整体神经缺损改善情况。结果：随访28 d，48 h以内应用阿加曲班治疗的病人，与对照组比较整体改善具有统计学意义（48 h 阿加曲班组改善率66.7%，对照组总体改善率只有23.7%，P＜0.01），超过48 h尽管有效，但整体改善与对照组比较没有显著性差别。阿加曲班组和对照组脑出血发生率分别为1/60和2/59，都是轻微临床没有症状的脑出血，此试验导致阿加曲班在日本被批准用于缺血性脑卒中的治疗。LaMonte复习了1 005例发生HIT病人使用阿加曲班对神经系统并发症的影响，与对照组比较，阿加曲班明显减少HIT病人新发生的脑卒中，阿加曲班不增加脑出血的风险。在美国和加拿大进行的ARGIS1试验进一步评价阿加曲班治疗脑卒中的安全性，176例病人初步结果显示，脑卒中后12 h以内应用阿加曲班颅内出
血与安慰剂比较没有明显增加。7 阿加曲班在急性心肌梗死溶栓中的应用Theroux等人公布Argatroban用于AMI二期随机双盲对照实验，将链激酶溶栓病人随机分为低、中两个剂量Argatroban上一页 [1] [2] [3] [4] 下一页
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