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阿加曲班的药理作用与临床应用

注射阿加曲班过渡到口服抗凝剂是必要的。需要注意的是,单用华法林作为HIT的起始治疗会增加血栓形成和肢体坏疽的危险,只有在血小板计数恢复后才推荐使用华法林,并且与阿加曲班合用5 d,直至华法林达到稳定的抗凝血浆浓度。由于阿加曲班作为一种直接凝血酶抑制剂可延长凝血酶原时间,升高INR,在两药合用期间对如何监测华法林的抗凝的水平是需要注意的问题。研究表明,当华法林与2 μg/kg·min-1剂量的阿加曲班合用INR达到4.0时,相当于单用华法林时的 INR 2~3水平,当阿加曲班的剂量为3 μg/kg·min-1或4 μg/kg·min-1时,其相互关系就不太精确。基于此,在治疗HIT注射较高剂量的阿加曲班时,建议减少阿加曲班剂量至2 μg/kg·min-1然后与华法林合用,并在4 h后复查INR。对于HIT患者行PCI时,推荐使用阿加曲班(证据等级:1C),其负荷量为350 μg/kg,继之25 μg/kg·min-1。此时,可用ACT进行监测,在给予负荷量后5~10 min查ACT,调整剂量使ACT维持在275~450 s。[4]目前,尚没有确切的拮抗阿加曲班抗凝效应的药物。重组FⅦa在体外可逆转阿加曲班对健康成人血的抗凝作用。

【参考文献】
  [1] LEWIS BE, WALLIS DE, HURSTING MJ, et al. Effects of argatroban therapy, demographic variables, and platelet count on thrombotic risks in heparininduced thrombocytopenia[J]. CHEST,2006, 129:1407 1416.

[2] MATTHAI WH, HUSTING MJ, LEWIS BE, et al. Argatroban anticoagulation in patients with a history of heparininduced thrombocytopenia[J]. Thromb Res, 2005,116:121126.

[3] LEVINE RL, HURSTING MJ, McCOLLUM D. Argatroban therapy in heparininduced thrombocytopenia with hepatic dysfunction[J]. CHEST, 2006,129:1167 1175.

[4] WARKENTIN TE, GREINACHER A. Heparininduced thrombocytopenia:recognition, treatment, and prevention:the aeventh ACCP conference on antithrombotic and thrombolytic therapy[J]. CHEST, 2004,126:311S–337S.

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