|
阿加曲班的药理作用与临床应用 |
| |
5 阿加曲班在治疗HIT中的应用
应用UFH 5 d或5 d以上的患者HIT的发生率为1%，HIT患者30 d内发生血栓的危险为38％～76％，而在诊断HIT时无血栓的患者，其30 d发生血栓的危险也高达19％～52％。FDA已经批准阿加曲班用于预防和治疗HIT患者的血栓形成。肝素血小板因子（PF）4抗体与HIT发生相关。肝素 PF4抗体与肝素 PF4形成的复合物可激活血小板，导致血小板破坏和促进血栓形成微粒的释放，后者促进凝血酶的产生并导致高凝状态。阿加曲班不会诱导产生肝素 PF4抗体，也不会与其发生反应。有前瞻性的多中心临床试验（ARG911、ARG915和ARG915X）对阿加曲班治疗HIT的有效性和安全性进行了研究。对这三项研究进行汇总分析：共纳入882例HIT病例，697例接受阿加曲班（1.7～2 μg/kg·min-1注射，调整剂量维持aPTT在基线值1.5～3.0倍之间，持续5～7d）治疗，185例为历史对照，仅停用肝素或接受华法林抗凝治疗。结果显示阿加曲班明显降低血栓的复合危险性（37 d时血栓导致的死亡、HIT相关性血栓导致的截肢、新发血栓）(HIT: HR 0.33，95% CI 0.20～0.54,P＜ 0.001; 有血栓的HIT：HR 0.39, 95% CI 0.25～0.62, P< 0.001)；无论诊断时是否有血栓形成，阿加曲班治疗可使更多的患者在随访期间无血栓事件发生（诊断HIT时无血栓 vs 有血栓：72% vs 50%）；阿加曲班可明显减少新的血栓形成（P< 0.001）以及血栓所致的死亡（P≤0.001）；不增加出血事件的发生（6% vs 7%，P=0.74）[1]。前瞻性研究表明，对于有HIT病史的患者需要紧急抗凝时，阿加曲班也是有效而安全的选择。在纳入的36例患者中，经阿加曲班治疗后，全部病例均达到了有效抗凝的aPTT目标值，而且无血栓和出血并发症的发生[2]。以前认为有HIT病史但不能检测到肝素PF4抗体的患者再次使用肝素时其HIT发生率较低。然而，即使检测该抗体的ELISA方法具有高度的敏感性，但虽然为阴性结果，其抗体滴度可能是接近于而没超过厂家所设定的阳性结果的界定值，临床上发现抗体滴度仅为界定值33％检测结果阴性的HIT疑似病例最终发展为HIT，而阿加曲班治疗HIT是有效而安全的，可替代肝素进行抗凝，基于此两点，对于有HIT病史而没有检测出肝素PF4抗体的患者，需要时使用阿加曲班抗凝可能是比较明智的选择。
6 阿加曲班在治疗缺血性
中风中的应用有研究评估了阿加曲班治疗急性缺血性中风的有效性和安全性。临床试验发现阿加曲班可改善急性缺血性中风患者的认知能力和神经功能。而使用两种剂量的阿加曲班（100 μg/kg负荷量，继之3 μg /kg·min-1或1 μg/kg·min-1注射，调整aPTT达到基线值的2.25～1.75倍）治疗急性缺血性中风的研究发现阿加曲班不增加颅内出血和90 d的死亡率。7 阿加曲班的应用剂量与监测用于治疗和预防HIT时，在没有肝功能损害的情况下，阿加曲班的起始剂量为2 μg/kg·min-1。注射阿加曲班前停用所有肝素制剂，并查aPTT，注射2 h后复查，以后每日复查aPTT，并根据aPTT调整剂量使aPTT达到基线值的1.5～3倍每次调整剂量后2 h复查aPTT。剂量不应超过10 μg/kg·min-1 [1]。肝功能衰竭的患者，由于其对阿加曲班的清除仅为肝功能正常者的1/4，所以，推荐的阿加曲班的起始剂量为0.5 μg/kg·min-1。新近对有肝功能受损HIT患者进行回顾性研究发现有肝功能受损的患者特别是总胆红素>25.5 μmol/L或同时有肝肾功能障碍的患者，其所用的阿加曲班剂量确较肝功能正常者为低，但各患者实际所使用的剂量均大于0.5 μg /kg·min-1 [3]。有报道无肝功能障碍的危重症患者使用2 μg/kg·min-1剂量的阿加曲班时出现过度抗凝的情况。因此，对于危重症患者，阿加曲班可从较低的剂量开始。由于HIT患者发生血栓栓塞的危险可持续数月，所以，由上一页 [1] [2] [3] [4] 下一页
上一个医学论文： 特发性血小板减少性紫癜患者激素敏感性与糖皮质激素受体亚型的关系研究
下一个医学论文： 阿加曲班临床应用的进展
|
|
|
|
|
|
|
您现在的位置： 绿色健康网 >> 医学论文 >> 内科论文 >> 正文