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特发性血小板减少性紫癜患者激素敏感性与糖皮质激素受体亚型的关系研究 |
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抗现象和GRβ关系的研究报道日益增多[6, 7]，但有关ITP患者激素敏感性与GRβ关系的临床研究还较少见。我们检测了40例糖皮质激素敏感和抵抗型ITP患者以及20例健康志愿者PBMC中GRα和GRβ的mRNA表达情况，结果发现ITP患者和正常对照组PBMC内GRα和GRβ mRNA均有表达，其中GRα表达量较高，提示PBMC内具有激素结合和转录激活能力的GRα占主导地位，但各组之间GRα mRNA表达差异无统计学意义，说明强势表达的GRα对PBMC激素敏感性的影响较小。另一方面，我们的检测结果显示激素抵抗型ITP患者PBMC内GRβ mRNA表达量明显高于激素敏感型ITP患者及健康志愿者，说明ITP患者PBMC中GRβ表达量和患者对治疗剂量糖皮质激素敏感性显著相关。免疫组化的检测结果也显示，激素抵抗型ITP患者GRβ阳性PBMC比率明显高于激素敏感组和正常对照组，这些结果进一步提示PBMC中GRβ可能是决定ITP患者激素敏感性重要因素之一。那么相对于高表达的GRα，弱势表达的GRβ如何调控靶细胞对糖皮质激素的敏感性？激素抵抗型ITP患者GRβ为何会增高？部分学者推测，GRβ可能通过显性负抑制GRα的转录激活，负性调节靶细胞对糖皮质激素的敏感性[8]。GRβ表达的异质性是造成激素抵抗型ITP患者GRβ增高的可能原因[5]。但这些观点还有待进一步研究和证实。综上所述，ITP患者糖皮质激素敏感性与其PBMC内GRβ表达水平密切相关。因此，在应用糖皮质激素治疗ITP患者时，尽早对患者PBMC内GRβ表达进行评估，有助于预测患者对激素治疗的反应，为临床上开展ITP患者个体化治疗提供依据。
【参考文献】
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[5] OAKLEY RH, SAR M, CIDLOWSKI JA. The human glucocorticoid receptor beta isoform. Expression, biochemical properties, and putative function[上一页 [1] [2] [3] [4] 下一页
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