|
大鼠凝血因子 EGF 1片段结合功能的体外研究 |
| |
;Gla区(即只含有FⅦ 的1～38位残基的结构)不能抑制FⅦa与TF的结合，这说明Gla区本身并不含有形成稳定的FⅦaTF复合物所必需的结构成分。Petersen等［5］的研究结果进一步阐明，Gla区作用在于诱导FⅦa分子Ca2+依赖性结构变化，而表达一个或者多个直接涉及与TF结合的部位。EGF区也是涉及与TF结合的结构。研究证明， 与EGF1区产生特异性反应的单抗直接抑制FⅦa与TF的结合。采用以FⅦa轻链与FⅦ 重链构成的嵌合体与TF脱辅基蛋白的结合来检验FⅦa与TF结合的区域，结果发现FⅦa轻链的EGF区具有与TF结合的高度亲和性[6]。目前关于大鼠凝血因子FⅦ与TF结合部位尚无报道。Shobha等[7]克隆并表达了大鼠凝血因子FⅦ，并将人的凝血因子FⅦ与大鼠的核苷酸序列进行了比较，发现如人与大鼠约有68%序列完全一致，78%类似，其中EGF 1区有75％序列完全一致，而重链的第195～206位的核苷酸序列只有50％序列完全一致，所以本试验选择大鼠凝血因子Ⅶ EGF 1区，探讨其与TF的结合能力。本试验发现大鼠凝血因子Ⅶ EGF 1多肽与LPS刺激后RAOEC结合，与阴性对照组相比，差异具有显著性意义。随着肽浓度的增加，荧光细胞增多，16 μmol/L大鼠凝血因子Ⅶ EGF 1多肽结合细胞减少可能是由于肽的浓度过高对细胞的毒性作用所致。近年来研究已证实TF不仅参与凝血反应，而且在肿瘤血管内皮细胞和许多恶性肿瘤(尤其是腺癌)如黑色素瘤、肺癌、前列腺癌和乳腺癌细胞等，以及肿瘤间质细胞表面存在过度表达，导致肿瘤患者血液凝固性增高，并具有促进肿瘤生长、浸润、转移的作用，与肿瘤血管生成密切相关[8]。值得注意的是，TF介导的肿瘤生长、浸润、转移均必须有 FⅦa的参与，而与 FⅦa－TF复合物诱导的凝血酶生成无关[9]。因此，众多研究者试图利用FⅦ阻断TF，从而控制血栓前状态和攻克肿瘤。Gary [10]曾通过（P10Q/Q32E）点突变增强FⅦa的结合TF的能力，但不启动凝血的发生，但由于此片段过长不利于基因的干预，另外在体内的稳定性差等缺点将会限制其用途，所以大鼠凝血因子Ⅶ EGF 1多肽结合功能的初步研究的成功将为后续的血栓疾病和肿瘤疾病的治疗带来契机。
【参考文献】
[1] DAVIE EW, FUJIKAWA K, KISIEL W. The coagulation cascade: initiation,maintenance and regulation[J]. Biochemistry, 1991,30:10363 10370.
[2] FEI H,BERLINER JA,PARHAMI F，et al. Regulation of endothelial cell tissue factor expression by mi
nimally oxidized LDL and lipopolysaccharide[J].Thromb，Vasc，Biol，1993，13：17111717.
[3] DRAKE TA, PANG M. Effects of interleukin1, lipopolysaccharide and streptococci on procoagulant activity of cultured humol/Lan cardiac valve endothelial and stromal cells[J]. Infect Immun， 1989，57: 507512.
[4] MACKMAN N, SAWDEY MS, KEETON MR, et&上一页 [1] [2] [3] [4] [5] 下一页
上一个医学论文： 影响华法林抗凝作用的因素
下一个医学论文： 凝血 纤溶系统功能与2型糖尿病关系的研究
|
|
|
|
|
|
|
您现在的位置： 绿色健康网 >> 医学论文 >> 内科论文 >> 正文