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雷公藤内酯醇洗脱支架抑制小型猪冠脉再狭窄研究 |
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sp;DES)是新近出现的一种非常有前途的预防支架内再狭窄的方法，可使再狭窄率下降到10%以下,其临床应用已被视为介入技术治疗冠心病的第3次飞跃。目前支架植入后再狭窄过程可分为4个过程：① 血栓形成，② 炎症反应，③ 平滑肌细胞的迁移与增殖，④ 血管组织的弹性恢复[1]。雷公藤内酯醇具有抗炎、免疫抑制及抗肿瘤抗增殖的作用。本研究拟建立雷公藤内酯醇药物洗脱支架60 μg，100 μg和200 μg组3个剂量组，探讨雷公藤内酯醇洗脱支架对预防再狭窄的有效性，筛选出合适的剂量，为国产药物洗脱支架的进一步研制和临床应用提供实验依据。
1 材料与方法
1.1 实验动物 30只国内西藏小型猪，雄性，4～6月龄，体重20～25 kg。随机分为裸支架组、雷帕霉素支架组、雷公藤内酯醇支架60 μg组、雷公藤内酯醇支架100 μg和雷公藤内酯醇支架200 μg组各6只。其中28 d观察终点组每组4只。7 d观察终点组每组2只。
1.2 实验器材和主要试剂 实验支架由我方和上海微创共同研制。不锈钢裸支架、雷帕霉素支架、雷公藤内酯醇洗脱支架（60 μg，100 μg和200 μg），型号均为2.5×23 mm。药物支架预装在球囊导管上。NFκB抗体和SP免疫组化试剂盒由晶美生物工程有限公司提供。
1.3.1 方法 支架植入：实验动物猪术前口服阿司匹林0.3 g, 氯吡格雷75 mg。小型猪猪麻醉后切开皮肤,分离皮下组织, 暴露右股动脉后穿刺, 置入6F 动脉鞘，予200 u/kg肝素钠抗凝。造影, 定量冠状动脉造影测定血管直径, 取左前降支和右冠状动脉血管为支架植入部位，植入同一类型支架各1枚。使用左或右指引导管将0.014″超软导丝送至靶血管远端, 根据参考血管直径, 用带支架球囊以球囊/ 血管直径1.1～1.2∶1 的比例, 用10～15个大气压、15～20 s 扩张支架。支架释放后,再次行选择性冠状动脉造影, 依次退出球囊、导丝、指引导管。拔出动脉鞘, 结扎股动脉并缝合伤口。术后3 d肌注庆大霉素80万u预防感染。术后予阿司匹林150 mg/d、氯吡格雷37.5 mg/d口服。
1.3.2 血管造影 支架植入后7 d或28 d后动物行冠状动脉造影检查。麻醉动物后经左股动脉切开，置入动脉鞘。动脉鞘处抽血用肝素抗凝管保存送检验科行血常规和肝肾生化检查（ALT、AST、CREA），使用右冠状动脉造影管行冠脉造影，采用造影机自带软件（QCA）测定邻近正常血管腔直径、管腔最小直径和计算狭窄程度（与邻近正常血管腔相比），连续测量3次，计算平均值。
1.3.3 组织病理学检查 实验动物猪复查冠状动脉造影后处死, 取出心脏, 10%中性缓冲福尔马林以70 mmHg压力从主动脉根部灌注固定20 h, 分离支架及支架10 mm 内的血管段。硬塑料包埋后, 硬组织切片机切片。根据Schwartz[ 2] 描述的方法, 电脑微图像分析仪测定支架段血管的外弹力膜面积、内弹力膜面积、管腔面积、内膜面积和新生内膜面积及计算狭窄程度 ( 狭窄程度=新生内膜面积/ 内弹力膜面积) 。
1.3.4 免疫组化检
测 标本经石蜡包埋,切片,用SP法检测。抗体为NFκB。抗原修复为微波上一页 [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] 下一页
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