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重组人凝血因子 在中国血友病A患者的有效性及抑制物产生的观察 |
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2.1 有效性观察 30例患者共输注拜科奇70次，总计51 294 u。所有患者在出血当天或第2天即来院就诊，出血事件发生至首次使用拜科奇的中位时间12 h（0.5～24 h）。该次出血事件达到缓解需要输注因子的累积次数如图1。约86.7％的患者≤3次输注即可获完全止血效果，显示具有较好的有效性。11例患者注射拜科奇后10 min、60 min体内FⅧ水平明显提高，达到或接近预期升高值，出血症状停止，显效率达100％。见表1。
2.2 有效性观察 30例患者在用药期间均无任何不良反应出现，其中11例患者在用药前后血常规、尿便常规、肝肾功、HBV、HCV、HIV均无改变，显示具有较好的安全性。
2.3 FⅧ抑制物产生率 30例患者用药前FⅧ抑制物均阴性，在首次使用拜科奇4周后检测FⅧ抑制物，仅发现1例阳性，其抑制物滴度为256 BU，2月后复查其滴度下降为32 BU。本组资料显示，拜科奇使用后4周内FⅧ抑制物发生率为3.3％(1/30)。其中11例患者随访2年，期间曾先后使用其它血浆源性的FⅧ制剂，但至少2次出血事件使用拜科奇治疗，每次需要注射的次数1～6次，均未见FⅧ抑制物发生。
本组1例拜科奇使用后4周出现抑制物的患者20岁，男性，无血友病家族史，7个月时因外伤后出血不止于当地医院诊断为血友病A（当时因子浓度不详），每次出血采用新鲜血浆
及冷沉淀治疗，约2年前开始使用血浆源性FⅧ制剂，本研究前FⅧ暴露天数>100 d，首次使用拜科奇1 236 u(19 u/kg)后4周出现FⅧ抑制物，滴度为256 BU，2月后复查抑制物滴度降为32 BU。该患者血常规、血沉、肝肾功、自身抗体、抗心磷脂抗体、补体C3、C4、抗链球菌溶血素“O”(ASO)、类风湿因子(RF)、狼疮抗凝物正常，免疫球蛋白IgG 17.37 g/L(参考值7.0～16.0 g/L)，IgA浓度为1.39 g/L(参考值0.7～4.0 g/L)，IgM浓度为1.64 g/L(参考值0.42.3 g/L)，凝血象除aPTT明显延长外均正常。该患者除血友病外无任何疾病史，无伴发热及免疫异常现象。表1 血友病A患者拜科奇使用前后临床资料注：*按照1 u/kg拜科奇提高血浆FⅧ：C的2%计算FⅧ：C预期升高值。
3 讨 论
血友病A的替代治疗经历了漫长的历史过程，早在18世纪中期就有第1例成功使用全血治疗血友病A的报道[8]；1964年Pool等报道冷沉淀、新鲜血浆比全血含有更高浓度的FⅧ，因而冷沉淀、新鲜血浆开始应用于血友病A的治疗；19世纪70年代早期，出现了血浆源性的FⅧ浓缩制剂；80年代，由于血浆制品的血源性病毒污染问题，国外大约有75％的血友病患者感染了HIV，74%～90％的患者感染了HCV[8]，感染的发生严重降低了血友病患者的生存期；1984年FⅧ基因成功克隆，20世纪90年代出现了基因重组FⅧ制剂[8]，血友病A的治疗进入了新的历史时期。
重组FⅧ制剂的产生经历了生产技术不断改进的过程。第1代重组FⅧ制剂在生产和纯化过程中使用了人或动物血浆蛋白成分，并以人血白蛋白做为稳定剂，因而仍然存在病毒感染的危险性。第2代重组FⅧ制剂—拜科奇，在生产过程中使用蔗糖（0.9～1.3％）、甘氨酸（21～25 mg/ml）、组氨酸（18～23 mM）的配方取代人或动物白蛋白作为稳定剂，由于不含有任何人和动物血浆蛋白成分，因而基本避免了HBV、HCV、HIV等感染发生的可能。
国际多中心5年的家庭治疗研究结果显示：拜科奇在长期的使用中，患者对其有很好的耐上一页 [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] 下一页
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