|
重组人凝血因子 在中国血友病A患者的有效性及抑制物产生的观察 |
| |
血友病A是X连锁隐性遗传性出血性疾病。由于凝血因子Ⅷ缺乏，患者终身具有自发性或轻微损伤后出血倾向，且往往由于反复关节肌肉出血的积累，导致关节功能障碍而致残。替代治疗是目前对血友病最主要的治疗方法，从最初的输注新鲜血浆、冷沉淀，逐渐发展到使用血浆源性的Ⅷ因子浓缩制剂[1]。然而这些血制品的频繁输注明显增加了血友病A患者乙肝病毒(HBV)、丙肝病毒(HCV)、人类免疫缺陷病毒(HIV)等血源性病毒感染的发生率。Kogenate FS(拜科奇)是一种基因重组Ⅷ因子制剂，不含任何人和动物血浆蛋白成分，可以避免上述血源性病毒感染的发生。北美、欧洲等多中心临床研究已经证明，拜科奇在血友病A患者中具有很好的有效性和安全性[24]；在亚洲的日本也报道有较好的有效性和安全性[5,6]；2007年，刘欣、杨仁池等也报道了拜科奇在中国使用的初步观察 [2,7]。然而，拜科奇在中国血友病A人群中临床使用的有效性和安全性需要更多的重复研究。
1 资料与方法
1.1 病例资料 我院30例血友病A患者，男性，中位年龄23.5岁（1～44岁）。其中重型（FⅧ：C<1％）8例，中型（FⅧ：C 15％）18例，轻型（FⅧ：C >5%）4例。因不同部位急性出血而入组本研究，其中关节出血17例，肌肉出血4例，牙龈出血3例，皮下血肿1例，血尿3例及消化道出血2例。出血事件发生至首次用药中位时间12 h（0.5～24 h）。家族史阳性的19例，阴性9例，2例不明；合并乙肝（HBsAg+）者5例，丙肝（HCVAb+）者7例，HBsAg+和HCVAb+二者皆有阳性者1例，HIV（+）者皆无。既往FⅧ暴露天数≤20 d者3例，20～100 d者6例，≥100 d者21例。所有患者用药前FⅧ抑制物均阴性。其中11例患者于第1次用药后进行了有效性及安全性评估，并于首次用药后4周、1年及2年随访监测其FⅧ抑制物产生情况；另19例患者于本研究第1次用药后观察其临床止血疗效及4周后抑制物检测。所有患者于本研究首次用药后4周内仅限使用拜科奇，之后随访2年期间则不限使用FⅧ制剂品种。
1.2 重组人凝血因子Ⅷ（Kogenate.FS，拜科奇） 拜科奇是采用重组DNA技术产生的FⅧ全长制剂，使用蔗糖作为稳定剂，在纯化、制剂等生产过程中不含任何附加人或动物蛋白成分，且与血浆源性的FⅧ制剂具有相似的生物活性。拜科奇是经国家食品药品监督管理局批准，由拜耳公司捐赠（批号：27N19R1）。在本组30例患者中用法：每次13.6～43.5 u/kg，缓慢静注，每日1～2次，直至该次出血事件缓解。
1.3 检测指标 所有30例患者于首次使用拜科奇4周后进行FⅧ抑制物检测筛查，其中11例患者在第1次用药前进行血常规、尿便常规、肝肾功、HBV、HCV、HIV、FⅧ：C、FⅧ抑制物测定，并于第1次用药后10 min、60 min进行FⅧ：C测定。治疗结束后进行FⅧ抑制物、血常规、肝肾功、HBV、HCV、HIV复查；并随访2年，于用药后1年、2年再次进行抑制物检测。
FⅧ：C测定方法：一期法，采用SYSMEX CA1500全自动凝血分析仪测定。
抑制物测定：采用Bethesda法，将患者血浆倍比稀释与等量正常人混合血浆37℃共同温育2 h，测定残存的FⅧ：C，可使正常人混合血浆中50％的FⅧ：C被中和的患者稀释血浆为1Bethesda单位。
1.4 疗效判断 显效：出血停止，且第一次用药10 min或60 min后FⅧ升高达到或接近预期水平；好转：出血症状改善；无效：出血症状无改善或者加重。
2 结 &nb上一页 [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] 下一页
上一个医学论文： 白血病患者炎症因子 VEGF表达与易栓状态关系的研究
下一个医学论文： 出血性血小板病患者凝血酶受体GP Ib IX V复合物表达研究
|
|
|
|
|
|
|
您现在的位置： 绿色健康网 >> 医学论文 >> 内科论文 >> 正文