树突状细胞与支气管哮喘研究进展

　　Kimber研究发现经OVA复制的哮喘豚鼠模型中，其肺实质最显著的特征之一是有生发中心形成，滤泡状DC（FDC）胞膜上含有OVA，并与产生OVA特异性IgE、IgG1及IgA浆细胞相邻近。该现象表明肺实质生发中心是分泌IgE浆细胞的重要来源并参与肺内过敏性炎症介质的释放[19]。IgE在哮喘中起重要作用，可与高亲和性的细胞表面受体FcεRI-α结合诱发哮喘，其血浆总IgE水平与哮喘的临床表现和气道高反应性密切相关。对哮喘气道标本以FcεRI-α抗体免疫组化法发现哮喘气道含有FcεRI-α的DC数量明显高于正常对照组，表明DC在哮喘的发病中具有重要作用，但其表面表达FcεRI-α的意义尚待进一步研究[20]。

　　甲苯能引起职业性哮喘，但其机制目前尚有争议。有研究表明给动物吸入甲苯后1h，BALF中IL-6与TNF-α的含量明显增加，24～48h dC增加到峰值。该结果表明DC受微环境细胞因子影响而向肺及肺引流淋巴结迁移，并参与提呈抗原及气道过敏反应的形成[21]。Van等研究表明过敏性哮喘患者DC与IL-4和GM-CSF共同培养后，其表面HAL-DR、CD11b及高亲和性IgE受体的表达比正常人明显增加，在与同种混合白细胞共同培养中发现其激活T细胞等功能较正常人明显增强[22]。Lambrecht等在小鼠哮喘模型中，先用OVA致敏小鼠并产生气道及周围依赖CD+4T细胞的嗜酸粒细胞炎症，同时肺TH2细胞因子（IL-4、IL-5等）分泌增加，血IgE产生亦增加。后用抗病毒药物（丙氧鸟苷）处理该胸苷激酶转基因小鼠，使气道DC产生条件性缺失后，再次用OVA激发小鼠后，发现BALF中CD+4和 cD+8T细胞及B细胞数目明显下降，同时TH2相关气道嗜酸粒细胞炎症几乎完全消失[23]。该研究结果显示DC在提呈抗原至肺的预致敏TH2细胞以及致气道慢性嗜酸粒细胞炎症中起关键作用。

　　越来越多的证据表明过敏性哮喘最显著的免疫失调是TH1/TH2细胞比例和功能的失衡，主要表现为TH2细胞数目增多及功能亢进。影响THO细胞分子的因素很多，如抗原的种类、剂量、抗原提呈细胞种类、微环境细胞因子及遗传因素等，其中DC具有激活初始型T细胞，在THO细胞分化中起重要作用[24]。DC能诱导TH1/TH2型应答的偏移。IL-12是TH1型应答的主导因子。小鼠和人的DC都能分泌IL-12，尤其是CD40分子结合后，IL-12的分泌显著增加，达到很高的水平，DC可以强烈激发TH1型应答。但在某些情况下，DC却介导了TH2型应答的形成。低剂量紫外线照射的小鼠，分离的LC体外只能向TH2型CDT+4细胞提呈抗原[25]，而对TH1型CD+4T细胞提呈抗原的能力受损。未经照射小鼠的LC则对TH1、TH2型T细胞都具有提呈抗原的能力，因而表明紫外线照射导致LC损伤，由其介导的体内免疫应答向TH2型方向偏移。IFN-α及IFN-β也可以抑制DC iL-12的产生，抑制TH1型应答的生成，而诱导TH2型应答[26]。

　　目前关于DC与哮喘之间关系的研究刚刚起步，随着人们对DC研究的不断深入及对DC诱导TH1/TH2型应答偏移的机制进一步阐明。调节气道DC功能必将是哮喘防治的一个重要的新方向。

　　5 DC与哮喘治疗

　　DC是肺部始发变态反应所必需，哮喘患者气道DC数量明显增加。Lawrence等给哮喘豚鼠吸入氟替卡松（FP）后，可降低气道高反应性，同时气道粘膜中DC数量也明显下降，表明气道DC是FP发挥抗炎作用的靶细胞[27]。有研究发现吸入激素，特别是全身应用激素能有效抑制气道DC摄取或处理抗原的能力，但不能阻断其提呈抗原，地塞米松不能抑制GM-CSF上调气道DC表面MHCⅡ及CTLA4配体表达作用，而哮喘气道炎症细胞分泌过量的GM-CSF[28]，故应提倡使用表面吸入激素防治哮喘。

参考文献

　　2 Moller GM,et al.Clin Exp Allergy,1996;26:517-524

　　3 Lambrecht BN,et al.Cell Biol

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