端粒酶及其在肺癌诊断中的应用进展

　　肺癌针吸标本端粒酶活性测定 针吸细胞学是一种创伤小、简单易行的诊断方法，对于靠近胸壁的肺部肿块有较高的诊断价值，但是单凭细胞学其诊断的准确性和可靠性有限。Sugino等[23]测定了乳腺针吸标本的端粒酶活性，发现15例细胞学阳性的乳腺癌中10例端粒酶活性测定阳性，而29例良性乳腺病变中26例端粒酶活性测定阴性。Aogi等[24]也发现组织学肯定为甲状腺恶性肿瘤者的针吸标本有83.3%（5/6）端粒酶活性阳性，良性肿瘤仅8.3%阳性，表明针吸标本端粒酶活性测定对良、恶性肿瘤的判断有较高的实用价值。尽管目前尚未见关于肺癌针吸标本端粒酶活性测定的报道，预测可能有较好的诊断价值，有待进一步研究证实。

　　端粒酶活性测定对判断肺癌恶性程度和病理分期的价值 albanell等[19]的研究表明，端粒酶活性水平与非小细胞肺癌肿瘤TNM分期、淋巴结转移、病理分期、K-67免疫染色（肿瘤细胞增殖的指标）呈显著正相关，与病人的年龄呈负相关。Yashima等[25]发现，除了类癌样瘤和坏死的鳞状细胞癌的角化部位），大支气管基底膜上皮细胞组织学正常者26%呈弱阳性，有增生者71%呈弱阳性，23%外周肺标本呈弱阳性，上皮进一步的病理演变（化生、非典型增生和原位癌）与端粒酶的失调有关。由此可见端粒酶活性测定对判断肺癌的恶性程度和病理分期有重要的价值。

　　端粒酶对肺癌淋巴结转移的诊断价值淋巴结是肺癌常见的转移部位，明确淋巴结是否有转移对于制定治疗方案很有帮助。Yashima等[26]研究发现，组织学阴性的淋巴结96%表达低水平的端粒酶活性（均值3.0U/ug蛋白），可能是由于激活的淋巴细胞表达了端粒酶活性；所有的恶性淋巴结构均表达较高水平端粒酶活性（均值17.8U/ug蛋白），两组差异有显著性。此外，转移性癌细胞原位hTR表达相对较高，继发性滤泡发生中心hTR表达较低。由此可见，尽管激活的淋巴细胞端粒酶的表达限制了其应用，端粒酶活性的测定结合原位杂交法测定hTR仍有助于淋巴结的组织病理学诊断。

　　结 语

　　现已证实端粒酶在肿瘤发生发展中起着重要的作用，现有的研究结果初步显示，端粒酶活性测定对于肺癌的诊断有良好的应用前景。但是有些问题仍需解决：所用的端粒酶活性测定方法费用偏高，操作过于繁复，设备要求也较高，不利于临床推广应用；目前文献报道所用方法多为定性或半定量测定，容易受一些具有弱阳性表达的细胞如支气管基底膜上皮细胞、淋巴细胞等的影响而可能出现假阳性，开发更简便易行的端粒酶定量测定方法，便于区分不同程度上皮病理变化（化生、非典型增生和原位癌）和肺癌之间的界限；对各种不同的标本，尤其是便于获取的标本如痰液、胸水进行大系列的研究，将进一步提高端粒酶活性对肺癌的诊断价值。

参 考 文 献

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　　5 Gollahon LS,Shay jW.Oncogene,1996;12:715-725

　　6 Klingelhutz aJ,Foster SA,McDougall JK et al.Nature,1996;380:79-82

　　7 Bryan T,Marusic l,Bacchetti S et al.Hum Mol Genet,1997;6:921-926

　　8 Blasco M,Lee H-W,Haade m et al.Cell,1997;91:25-34

　　9 Kim NM,Piatyszek mA,Prowse KR et al.Science,1994;266:2011-2015

　　10 Miura M,Karasaya y,Abe T et al.Biochem Biophys Res Commun

　　11 Kim NW,Wu f.Nucleic Acids Res,1997;25:2595-2597

　　12 Gelmini S,Caldi

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