急性髓系白血病原发性耐药的表达

　　根据9例(去除3例早期死亡者)治疗后有效者得无病生存曲线(图1)，根据12例阳性表达者的生存情况得总生存率曲线(图2)。图1可见，由于作无病生存曲线时，已经剔除了3例早期死亡者，因此，该曲线下降快，随访20个月后，目前仅存40%左右；图2为12例阳性表达者随访20个月的生存情况，其曲线较图1中曲线下降为慢，目前尚生存50%以上。

图1　无病生存曲线(n=9)

图2　总生存率曲线(n=12)

　　3　讨论

　　近年来，原发性耐药在急性初治髓系白血病中日益为人们所认识，并且认为原发耐药的表达与AML的早期复发和难治有直接关系〔4〕，是以后化疗失败的主要原因之一〔5〕。Nuessler等在两年前将182例初治AML分为表达阴、阳性两组，结果发现他们的复发率和预后完全不同(P＜0.05)。其中，Bosch等(1996)发现p170蛋白在浆内表达为主，而O′Brein等(1996)则发现GSTP-1以膜上表达为主。

　　本研究发现，12例阳性表达者M2占7例(58.4%)，为首位。其中5例p170表达高于GSTP-1的表达，仅有1例GSTP-1高于p170表达，另1例两者表达相似。这7例M2中4例(57.1%)目前已死亡，1例仅达部分缓解目前亦已复发，说明M2阳性表达者的预后较差。其它亚型的阳性病例表达累积尚不够，有待进一步研究。

　　从105例初治AML的缓解率来看，耐药阴性表达者CR率(66.7%)和有效率(82.8%)均高于耐药阳性表达者CR率（50.0%）和有效率（66.7%），鉴于例数有限，尚无统计学差异。

　　Champlin等(1990)报道，目前AML的5年生存率可望达到20%～30%，但本组耐药阳性表达者仅随访1年半，生存率曲线提示无病生存率已经小于25%。因此，耐药阳性表达与预后差直接相关。

　　目前认为，多药耐药基因的表达为一个多项机制共同参与的交叉耐药表达〔6〕，如LRP、TOPOⅡ介导的MDR、bcl-2的过度表达等越来越为人们所认知。我们将在本研究的基础上，进一步作这方面的探讨，以求更多的进展。

　　参考文献

　　1，Fryxell K B,McGee S B,Simonearx D X,et al.Methyla

　　2，张之南主编. 血液病诊断及疗效标准.北京：科学出版社，1998.214～218

　　3，陈松立，倪麟，胡晓波，等.急性淋巴细胞白血病免疫表型的分析.上海第二医科大学学报，1998，18:19～20

　　4，Nuessler V,Gullis E,Pelka Fleischer R,et al.Expression and functional activity of P-glycoprotein in adult acute myelogenous leukemia patients.Ann Hematol,1997,75:17～26

　　5，Longhurst T J,O′Neill G M,Harvie R M,et al.The anthracycline resistance-associated (ara) gene, a novel gene associated with multidrug resistance in a human leukemia cell line.Br J Cancer,1996,74:1331～1335

　　6，Pallis M,Turzanski J,Harrison G, et al.Use of standardized flow cytometric determinants of multidrug resis

上一页  [1] [2] [3] [4] 下一页