胰岛素分泌与糖尿病 从分子到临床

　　3.TRAb刺激c-fos mRNA的表达的放射自显影结果：当TSH均为10U/L，30分钟的刺激效果明显优于1小时的刺激效果。随着TSH刺激剂量的增加(1、5、10U/L),c-fos mRNA的表达量也随之增加。

　　正常对照存在微量的c-fos表达。在TRAb组中，除GD3和GD4患者与正常对照差别不明显外，其余标本的c-fos表达量均明显高于正常对照。GD4患者的TRAb处于正常范围。GD3患者的原因待查。

　　三、讨论

　　本研究以cAMP含量作为甲状腺细胞功能刺激的指标，以3H-Tdr掺入量作为甲状腺细胞生长刺激的指标，均表明它们在TRAb组的含量都明显高于正常对照组(P＜0.05)。本室已报导过类似的结论，即当TGI与TSH受体结合后，甲状腺细胞可能分泌过多的cAMP，从而引起功能亢进；TGI可引起甲状腺滤泡细胞的生长及TRAb可增加FRTL-5细胞内3H-Tdr掺入量的增多；TGI与甲状腺肿大小存在相关性的结果。这都提示TRAb在GD病发病中起着重要作用。

　　放射自显影X光片显示，TSH可诱导c-fos的表达，且表达量随刺激量的增加而增加。在相同刺激剂量时，刺激效果表明刺激30分钟优于刺激1小时。

　　经亲合层析法制备的正常人IgG中不含有TSH，并且正常人IgG诱导产生c-fos的表达水平是极低的。本实验采用的正常人IgG的剂量为5g/L所产生微量表达现象的原因可能主要与使用的刺激量较大有关，文献中也观察到类似的现象，尽管他使用的刺激量是1　　g/L。由于目前国外涉及此方面的报道不多，且本实验观察例数也不多，其原因有待探讨。

　　在TRAb组中，除GD3患者和GD4患者与正常对照差别不明
显外，其余标本的c-fos表达量均明显高于正常对照。GD4患者的TRAb处于正常范围，所以其c-fos的表达接近于正常对照。而GD3患者的原因待查，考虑到TRAb阳性率为71.5%，故对此现象需进行深入的研究。

　　近来的研究表明，在正常的真核细胞基因中存在着某些与病毒癌基因结构相似的碱基序列，经活化后能转变为有转化能力的癌基因。很多资料亦证明了v-fos的碱基结构与c-fos的同源特征。

　　fos基因的确切功能还不十分清楚，而FRTL-5细胞所必需的生长因子TSH能诱导c-fos的表达则进一步提示了c-fos在调控细胞分化过程中能起到一定的作用。由于c-fos的转录激活是基因表达中最早的变化，因此它可能在信号转导系统中起着关键的枢钮作用，从而可能会将受体占位的短期刺激与基因表达的长期效应(如刺激或生长)联系起来。本实验结果与文献的报导结果一致。此现象的产生可能是由于TSH和类似TSH作用的自身抗体TRAb作用于TSH受体，然后途经腺苷酸环化酶系统使细胞内的第二信使cAMP含量增高，并且cAMP的反应片段是位于c-fos起动因子之前的-60位处，从而可进一步诱导激活c-fos基因，合成FOS蛋白，它作为一个特异的核酸调节片段就承担了增强的转化后的修饰功能并参与蛋白质的合成，从而促使甲状腺细胞的生长。这就暗示了TRAb和原癌基因c-fos在Graves 病甲状腺肿的致病作用，从而为研究此病发病机制提供了一个新的且重要的线索和研究方向。

　　本研究表明来自Graves 病患者的TRAb可诱导FRTL-5细胞的增殖及c-fos的表达，这在某种程度上提示了TRAb可促使c-fos表达进而导致甲状腺细胞生长增殖，在临床上表现为甲状腺肿大。

　　*本课题为天津自然科学基金资助项目
 

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