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自体造血干细胞移植治疗恶性血液肿瘤的临床观察

我院自1993年9月以来,采用自体造血干细胞移植(AHSCT)治疗恶性血液肿瘤患者16例,报告如下。

  1 资料与方法

  1.1 临床资料

  16例患者均经临床、血象、骨髓或组织活检病理确诊。男10例,女6例;年龄6~42(平均21.5)岁。其中急性非淋巴细胞白血病(ANLL)10例(按FAB分型:M1 1例,M2a 3例,M32例,M5 3例,M6 1例),移植时均完全缓解(CR),CR1 6例,CR1后进行巩固强化3~5疗程;CR2 4例,CR2后进行巩固强化3疗程。接受自体骨髓移植(ABMT)5例、自体外周血干细胞移植(APBSCT)5例。急性淋巴细胞白血病(ALL)2例(按FAB分型:L2 1例,L3 1例),移植时均CR,CR1及CR2各1例,接受ABMT及APBSCT各1例。淋巴瘤4例,其中霍奇金病(HD)1例,非霍奇金淋巴瘤(NHL)3例。移植时CR1 1例,CR2 2例,CR后再进行3~4疗程化疗。部分缓解(PR)1例,共进行4疗程化疗。接受ABMT 3例,APBSCT 1例。

  1.2 造血干细胞采集、保存

  9例接受ABMT治疗患者,在硬膜外麻醉下两侧髂后上棘多点、多部位穿刺采集骨髓。注射器中加入含肝素的生理盐水1 ml,每点采集3 ml,68目不锈钢网孔的骨髓过滤装置过滤,置4℃冰箱保存≤72 h。预处理24 h后经锁骨下静脉插管回输。平均每例采集骨髓15.4 ml (11~16.2 ml)/kg,有核细胞数2.48(2.38~2.66)×108/kg。其中2例因采集量不够而加采了两侧髂前上棘。7例APBSCT治疗患者,应用环磷酰胺(CTX)加粒系集落刺激因子(G-CSF)进行动员。COBE Spectra血细胞分离机采集外周血干细胞,每日或隔日1次,共3~5次。平均每例采集单个核细胞(MNC)6.46(4.20~7.47)×108/kg。每次分离的外周血干细胞悬液测定CD34+细胞和CFU-GM,见表1。分离的外周血干细胞悬液加5%二甲基亚砜(DMSO)和TC199保养液,装入低温冷冻袋,置程控降温仪速率降温至-80℃,然后放置液氮(-196℃)保存。预处理48 h后,将冷冻袋从液氮中取出,立即放入37~40℃水浴解冻回输。

表1 7例APBSCT治疗患者外周血干细胞采集情况

序号临床诊断采集次数MNC(×108/kg)CD34+细胞(×106/kg)CFU-GM(×105/kg)1ANLL-M2a CR136.80

19.30

0.922ANLL-M2a CR235.6413.461.353ANLL-M3 CR137.4720.603.624ANLL-M5 b CR246.2412.501.465ANLL-M6 CR157.3712.972.256ALL-L2 CR135.3212.781.127NHL CR234.208.212.70

  1.3 预处理方案

  9例ABMT患者采用MAC方案,即马法兰(MEL)120~160 mg/m2,骨髓移植前54 h分2次口服;阿糖胞苷(Ara-C)1.0 g/m2,骨髓移植前30 h、18 h静脉滴注;环磷酰胺(CTX)60 mg/kg,骨髓移植前49 h、25 h,静脉滴注。7例APBSCT患者中5例ANLL采用MAC方案;1例ALL采用BC方案,即:马利兰(BUS)1 mg/kg,每6 h 1次,4 d;CTX 60 mg/kg,每日1次,2 d。1例NHL采用BEAM方案,即卡莫司汀(BCNU)300 mg/m2,1 d, 足叶乙甙(VP16) 105 mg/m2,4 d,Ara-C 200 mg/m2,每12 h 1次,4 d, MEL 120 mg/m2,1 d。

  2 结果

  2.1 造血功能重建情况

  16例患者移植后白细胞均降至0。血小板最低值(2~5)×109/L,网织红细胞消失。造血功能重建时间见表2。

  2.2 预处理后并发症

  16例患者均有不同程度的恶心、呕吐。口腔粘膜溃疡7例(43.8%),腹泻4例(37.5%),丙氨酸转氨酶升高5例(31.3%)。感染发热7例(43.8%),其中急性咽

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