骨质疏松的遗传因素

　　五、其他候选基因

　　1.白细胞介素-6(IL-6)基因：IL-6对破骨细胞分化和功能起重要作用。它是介导雌激素不足引起骨丢失的重要细胞因子之一。IL-6基因可能也是调节骨量的候选基因之一。IL-6基因3’侧翼有一可变数目串联重复序列(VNTR)，可有A-F6种片断长度，其多态性与骨密度有关。C/F基因型妇女比F/F型有更高的腰椎骨量，且这一现象不仅见于绝经后，也见于绝经前妇女，提示该IL-6基因多态性可能与骨量峰值有关〔18〕。

　　2.白细胞介素-1(IL-1)受体拮抗剂基因：IL-1受体拮抗剂(IL-ra)能阻断去卵巢鼠的骨丢失，IL-1受体拮抗剂基因(IL-1RN)可能对绝经后早期的骨丢失有一定的遗传调控作用。人IL-1RN位于2q13-14，有4个外显子。第2内含子中有一VNTR，按重复数目可分为A1-A5五种等位基因。一项研究发现A2等位基因与腰椎骨量丢失速度和低骨量有关〔19〕。

　　多态性VNTR与骨量关系的内在机制尚待研究，在糖尿病中发现胰岛素基因的表达受胰岛素VNTR等位基因的调节〔20〕。此外，串联重复数目可能也会影响转录活性和mRNA稳定性。IL-6基因中的T/A重复序列也可能是另一位于IL-6基因附近的基因多态性标记，而IL-1RN第2内含子的VNTR更可能含有　与某些潜在蛋白质结合的位　点，它也可能与位于2号　染色体附近的致病基　因有不平衡连锁。

　　参考文献

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