正常人尿脱氧吡啶啉的变化及其临床意义

　　注：^#为绝经前正常妇女； 与年龄匹配的健康受试者比较，^*P ＜0.01,^**P＜0.001； 与　未治疗组比　较，^△P＜0.001; 与　绝经前妇女比　较，^▲P＜0.001　　2.几种内分泌疾病的患者尿DPD/Cr值的测定结果(表2)：2型DM患者尿DPD/Cr值明显高于 同龄 健康人；血糖控制3周后尿DPD/Cr值明显低于治疗前，与健康对照组差异无显著性。甲亢患 者尿DPD/Cr值明显高于同龄健康人；甲亢缓解组明显低于甲亢未治疗组，高于健康对照组。 绝经后骨质疏 松妇女尿DPD/Cr值明显高于年龄匹配的绝经前妇女。皮质醇增多症者尿DPD/Cr值明显高于同 龄健康人。

　　三、讨论

　　DPD是骨Ⅰ型胶原分子之间的交联化合物之一，起稳定胶原链的作用，几乎仅存在于骨与牙 质的Ⅰ型胶原中，而不存在于皮肤、软骨等胶原中。因此，尿DPD是反映骨吸收活动的客观 指标。赖氨酰氧化酶作用于成熟的胶原，DPD以降解产物的形式从胶原链游离出来，释放到 血循环中，不经肝脏代谢直接经尿排泄。与传统的反映骨吸收的指标羟脯氨酸相比，DPD的 准确性和特异性较高。

　　本研究结果表明，健康人群尿DPD/Cr值与年龄关系密切。儿童和青少年时期DPD/Cr值是成人 值的7.3倍。两性比值比较接近，差异无显著性。青春期后DPD/Cr值开始下降，逐渐达到成 人D PD/Cr值水平。女性早于男性达稳定期。男性到成年后尿DPD/Cr值不再进一步下降。绝经后 妇女尿中DPD/Cr值又逐渐增高。上述测定结果基本上反映出人一生中骨转换的变化规律。由 于儿童处于快速的生理生长期，骨转换很快，所以骨吸收和骨形成指标均升高。据文献报道 ，出生后两个月时DPD/Cr值最高，是成人的10倍以上，此后逐渐降低^〔1〕。女性青 春期早于男性，故尿中DPD/Cr值较早达到稳定水平。青春期后，骨转换逐渐减慢至成人水平 。到成人期以后，骨转换处于动态平衡，尿DPD/Cr值无进一步改变。女性绝经后，因雌激素 水平下降，骨转换再次加快，导致DPD/Cr值水平再度升高。女性51～年龄组尿DPD/Cr值明显 高于61～71岁年龄组，表明绝经后头几年内骨转换加快。

　　糖尿病患者糖代谢紊乱并继发脂代谢障碍和负氮平衡，导致骨组织内糖蛋白和Ⅰ型胶原合成 减少，分解加速；由于渗透性利尿作用，导致钙、磷、镁代谢负平衡，骨质脱钙，致使骨质 疏松。胰岛素对骨代谢有直接作用，成骨细胞表面有胰岛素受体，刺激成骨细胞核苷酸的合 成；胰岛素还有兴奋25羟化酶的作用，可协同甲状旁腺激素(PTH)调节1α羟化酶活性，刺激 肾脏生成1，25-(OH)₂D₃。胰岛素不足时，骨基质合成不足，骨钙化不良。长期高血糖 使 过多的糖基化终末产物增加，后者刺激破骨样细胞释放骨吸收细胞因子-白细胞介素-6 〔 2〕。与文献报道相符，本研究的2型DM患者尿DPD/Cr值高于年龄匹配的对照组。血糖控制 稳定后尿DPD/Cr值下降。所以，DPD可作为判断2型DM患者骨代谢状态的一项灵敏指标。

　　甲状腺激素不仅可以影响趋钙激素与钙磷代谢的平衡，而且还能直接或间接地改变骨细胞的 活性，影响骨重建过程，使骨转换加快。研究表明，甲亢患者的骨形成指标中血清骨钙素和 碱性磷酸酶水平升高，超过正常值的2倍，而脱氧吡啶啉升高超过正常值的6倍，提示甲亢病 人破 骨细胞和成骨细胞活性均增高，但骨吸收占优势，所以骨量减少。骨组织学检查证实，甲亢 患者骨吸收表面扩大，破骨细胞溶骨加速，皮质孔隙增加，小梁骨和皮质骨体积减少，呈负 钙平衡，骨胳脱钙，全身骨矿物质含量和骨矿物质密度明显下降。本研究结果显示，甲亢病 情与骨吸收密切相关，未治疗的甲亢患者DPD/

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