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胰岛素敏感性评估及其在临床研究中的应用 |
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缺陷的病例，如糖尿病患者。我们以往的研究也证明FPG/FINS比值在2型糖尿病人群中并不相关，即使是在非糖尿病人群中，使用这一“比值”来判定胰岛素敏感性在很多情况下它会作出错误的判断。例如：以较高的FINS水平维持高的FPG水平者的胰岛素敏感性较差，FPG/FINS=60/10的个体应较FPG/FINS为120/20或180/30的个体胰岛素敏感性高。然而该比值所判定的这三个个体的胰岛素敏感性却相等，因为他们的FPG/FINS都是6。表明它不是一个可靠的评定机体胰岛素敏感性的指数，国外文献中近年也不再用这一指数。使用OGTT血糖及胰岛素曲线下面积比值，来评估胰岛素敏感性与使用空腹血糖与胰岛素比值有相似的缺陷。(3)稳态模型(Homa model)的胰岛素抵抗指数(Homa IR)：Homa模型是基于血糖和胰岛素在不同器官(包括胰腺、肝和周围组织)的相互影响而建立的数学模型，该模型仅用空腹血糖和胰岛素值就能评估机体的胰岛素抵抗(Homa IR)和β细胞功能(Homa IS)：Homa IR=FINS/22.5e-lnFPG，Homa IS=20×FINS/(FPG-3.5)，其中胰岛素为μU/ml，葡萄糖mmol/L。Homa IR、胰岛素敏感性(IS)指数因仅涉及空腹状态下血糖和胰岛素值，操作简单、价格便宜对患者几乎无损伤而受广泛欢迎。但由于最初报告的某些缺陷，这两个指数一度被冷落，未能在许多研究中应用。最重要的问题是：①作者仅在很小的样本(NGT 12例，2型DM 11例)中做了与Clamp资料的相关分析。②公式表达形成式复杂，难于理解其物理意义。1996年Haffner将原表达式改换为FPG×FINS/22.5并取其自然对数值，应用于大量病例的前瞻性研究，但仍始终局限于非糖尿病人群，因为作者担心在糖尿病人群中常规RIA法测定的胰岛素内含有过多的胰岛素原(proinsulin)会使结果出现偏差。而在NGT和IGT人群空腹胰岛素中胰岛素原仅占7%和9%，即90%仍为真胰岛素，故Homa IR在此人群中评估结果
是可靠的。1990年Emoto等在磺脲类药治疗和单纯饮食治疗的数量较多的2型DM中分析了Homa IR与Clamp IR的相关性，结果发现在这两组糖尿病人Homa IR对数转换值与Clamp IR密切相关(r=-0.73)。45例2型DM 在两周内做 Homa IR重复测定，两次测定变异率11.7%，相关系数=0.958从而认为Homa IR在2型DM也是可用的。并得到一回归方程：Clamp IR=14.876-0.059×年龄-0.243×BMI-5.564×logHoma IR。2000年意大利学者Bonara等报告Homa IR CV为11.2%～13.8%它与Clamp IR的 相关系数在男性为 -0.800，女性为-0.796，＜50岁者为-0.830，≥50岁者为-0.800，BMI＜27者为-0.800，BMI≥27者为-0.765，非糖尿病患者为-0.745，糖尿病患者为-0.695，认为若测定真胰岛素，这一公式适用于各类人群。关于Homa model中这一对简单的胰岛素抵抗及β细胞功能指数的应用价值近年来的评论主要有如下几点：①在病例较多的情况下它与Clamp测定的结果有很好的相关性。②这种良好的相关性甚至在糖尿病人群也存在。③Homa IR对数转换值比原始值更可靠。④调整Homa IR影响后，Homa IS也可用于临床研
究。⑤有关Homa的研究中有人用普通RIA法测定的胰岛素，也包含有真胰岛素。可以预测Homa IR将会在更广泛的领域内使用。Homa IS的缺点是使一部分病人的β细胞功能被评定为“负值”而不得不从分析中删除。(4)空腹血糖与胰岛素乘积的倒数〔IAI=1/(FPG×FINS)〕：1/(FPG×FINS)系我们与美国NIH的糖尿病流行病学家Bennett于1993年共同提出，其所依据的基本原理为：从生理学角度看胰岛素是目前已知的唯一负性调整血糖的激素，其降糖作用的发挥有赖于机体的胰岛素敏感性。在清晨空腹状态下，血糖、胰岛素和组织胰岛素敏感性间达到稳定平衡：血浆胰岛素及组织胰岛素敏感性都与血糖呈负相关，为叙述简便，写做：FPG=K×1/(FINS×Sensitivity)(Sensitivity为组织胰岛素敏感性)。在评估相对胰岛素敏感性时平衡常数K可略去，得出FPG=1/(FINS×Sensitivity)，由此可转换为Sensitivity=1/(FINS×FPG)，此值为非正态分布，故计算时取其自然对数。我们用美国两个种族320例胰岛素钳夹(Clamp)技术研究的资料证实：以上述公式评估的胰岛素敏感性与Clamp测定的胰岛素介导的葡萄糖代谢率(M, m上一页 [1] [2] [3] [4] 下一页
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