病有一定的治疗作用。 近年来的研究发现高血糖是糖尿病微血管病变的始发因素,严格的血糖控制有助于防止或延 缓糖尿病肾病的发生和发展〔5〕。但高血糖是通过什么途径引起糖尿病肾病一直 是近年研究的热点,其中高血糖所致的DAG-PKC代谢通路的异常已逐渐引起了人们的重视。 DAG-PKC通路是体内重要的信息传递系统,该通路参与调节细胞和微血管的一系列生理功能 ,包括血管细胞的生长和增殖、基底膜的更新、血流动力学以及血管通透性的改变,其活性 增高时,会导致一些微血管内皮细胞的损伤及血管内皮细胞的异常增殖〔6-8〕。DA G在细胞内的主要功能是激活PKC。DAG可以从葡萄糖氧化的中间产物直接合成,因此高血糖 会使DAG在细胞内大量合成,并促使DAG-PKC通路活性的异常增高〔8〕。维生素E能 抑制微血管内皮细胞DAG的合成,降低DAG-PKC通路的活性,改善高血糖所造成的血管内皮 细胞及微血管功能的损害〔3,4,9〕。
此外高血糖通过体内的一些生物化学途径(如糖氧化、多元醇途径、前列腺素合成及蛋白 糖基化等)增加氧自由基的产生,进而造成血管内皮的损伤〔10〕,因而维生素E的抗 氧化作用也可能在一定程度上减轻了糖尿病所造成的血管内皮的损伤。
总之,本研究说明维生素E对糖尿病患者肾脏具有一定的保护作用,200 mg/d维生素E治疗2 个 月,未发现有明显的副作用,并具有良好的顺应性。但维生素E对糖尿病肾脏的保护作用可 能是多方面的,但其确切机制及是否具有量效关系尚有待于进一步研究。
参 考 文 献
1,Vora JP, Dolben J, Dean JD, et al. Renal heam odynamics in newly presenting non-insulin dependent diabetes mellitus. Kidney I nt, 1992,41:829-835.
2,耿纪录, 陆菊明, 潘长玉, 等. 新诊断的NIDDM 和IGT患者的早期肾功能改变. 中国糖尿病杂志, 1994,2:65-68.
3,Hostetter TH. Mechanisms of diabetic nephropa thy. Am J Kidney Dis, 1994,23:188-192.
4,Kunisaki M, Bursell SE, Clermont AC, et al. Vitamin E pervents diabete s-induced abnormal retinal blood flow via the diacylglycerol-protein kinase C pathway. Am J Physiol, 1995,269:E239-E246.
5,Viberti GC, Walker JD. Diabetic nephropathy: etiology and prevention. Diabetes Metab Rev, 1988,4:147-162.
6,Tooke JE. Microvascular function in human diabetes-a p hysiological perspective. Diabetes, 1995,44:721-726.
7,Studer RK, Craven PA, De Rubertis FR. Role for protein kinase C in the med iation of increased fibronectin accumulation by mesangial cells grown in high-g lucose medium. Diabetes, 1993,42:118-126.
8,Shiba T, Inoguchi T, Sportsman JR, et al. Correlation of diacylglycero l level and protein kinase C activity in rat retina to retinal circulation. Am J Physiol, 1993,265:E783-793.
9,Nis
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