ase Leuprorelin treatment for 24 weeks in the g irls of ICPP 病例 Cases
E2(nmol/L) LH (IU/L)
FSH(IU/L) 0w 12w 24w 0w 12w 24w 0w 12w 24w 1 0.125 ＜0.02 ＜0.02 4.68 0.75 0.40 6.8 2.3 2.1 2 0.125 ＜0.02 ＜0.02 8.69 0.35 0.24 6.0 1.5 2.0 3 0.16 0.04 0.04 3.24 0.72 0.53 4.7 3.6 3.4 4 0.315 0.03 0.03 0.4 8 0.27 0.22 3.0 1.8 1.5 5 0.20 ＜0.02 - 1.58 0.37 - 4.6 1.3 - 注：略语同表1 The abbreviations are the same as Tab 1 注射缓释亮丙瑞林后，已增高至成年女性早卵泡期水平的血空腹E2水平(0.12～0.14 nmol /L)于治疗12周时已全部降至青春前期水平、有的已降至最小可测值0.02 nmol/L以下。血LH 及FSH水平也降至青春前期水平。
三、缓释亮丙瑞林治疗24周的安全性
5例治疗中均无发热、皮疹及胃肠反应。血常规、尿常规、血生化(包括肝功能、肾功能、血 糖、钙、磷等)均无异常改变，注射处局部无红肿、疼痛。
例1在前3针注射后的3～4小时起诉颈部有灼热感，“颈后发紧”，每次持续约1周，当时检 查体温正常、无面颈部皮色改变，局部皮温不高、心率不增快，不影响进食和活动、注射第 4～7针不再有类似症状，体检和血常规、血生化检查也无异常发现。
讨 论
ICPP既往采用孕酮类或抗雄性素类药物治疗，最常用的是醋酸甲羟孕酮(安宫黄体酮)和醋酸 氯羟甲烯孕酮。当剂量足够大时，可抑制垂体促性腺激素和性腺类固醇(E
2或T)的分泌， 达 到停止第二性征的进展和抑制月经的目的。但可发生明显的体重增加和疲劳感；亦可引起肾 上腺皮质抑制，这可能是因药物结构上与糖皮质激素相近的关系；长期使用可能致肝损害。 此外服孕酮类药物不能抑制骨胳的过早成熟，因而病人的最终身高不能得到改善。在GnRH- A长效制剂出现后，孕酮类药物渐被弃用。 GnRH-A的应用是ICPP治疗上的重大进步，生理情况下GnRH由下丘脑脉冲性分泌与垂体前叶 促性腺细胞GnRH受体结合使之脉冲性分泌LH和FSH。但当血中GnRH持续升高时垂体促性腺细 胞受到降调节的作用，对GnRH的刺激不感应，致LH和FSH血水平在最初的升高后转为持久地 降低，从而抑制性腺分泌E2或T，使血E2或T水平下降，达到治疗ICPP的目的。天然的Gn RH 半寿期只有几分钟，目前通过对天然GnRH结构的改造和剂型的改进，合成了生物利用度高， 对垂体促性腺细胞GnRH受体亲和力强、在血浆中清除迟缓的多种GnRH类似物(GnRH-A)，他 们强度和持续时间不一。其中天然GnRH结构上第6位氨基酸用右型(D-)氨基酸替代能明显 增强其生物活性。Partsch等曾报告一组21例ICPP用第6位是D-丝氨酸、每天注射一次的布 舍瑞林和另一组22例用第6位是D-色氨酸的4周注射一次的曲普瑞林各治疗18个月，在疗程6 个月时检查布舍瑞林组垂体-性腺轴活性未完全被抑制，生长速率和骨成熟也比曲普瑞林组 为快，在18个月疗程结束时预测成年平均身高则曲普瑞林组显著地高〔1〕。故目前 使用最多的是第6位氨基酸被D-色氨酸替代的曲普瑞林及以D-亮氨酸取代的亮丙瑞林缓释 剂型〔2-5〕。剂量范围一般为30～120 μg/kg体重，每4周注射一次。
本组5例ICPP女性患儿，用缓释亮丙瑞林治疗仅24周，过早发生的女性第二性征减退，月经 及骨龄成熟加速被抑制，生长速率减慢，而且血中E2、LH及FSH水平降低至青春前期水平 ，疗效快且持久，未观察到明显不良反应。由于骨龄成熟进程减缓，长期治疗将可增加成年 身高。
GnRH-A治疗ICPP的疗效虽已普遍被认可，但有关用药剂量和停药时间的掌握还须积累经验 。Tanaka等27例ICPP用缓释亮丙瑞林治疗平均达4年，认为治程中生
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