1α、IL-6和IL-8。酒精性肝炎病人不但循环中IL-1α和IL-6水平显著增高，而且两者的浓度与酒精性肝损伤的严重程度相关[13]。进一步采用逆转录聚合酶链反应研究发现，给大鼠乙醇灌胃2周或4周，其肝脏内IL-1αmRNA水平增高[14]。喂饲乙醇16周的大鼠肝内枯否细胞产生的IL-6 mRNA水平较对照组增加4倍[17]。因此，酒精性肝病中IL-1α和IL-6的增高可能与IL-1α、IL-6转录水平的增高有关。研究发现，IL-6可以刺激培养的人皮肤纤维母细胞合成胶原[17]。Kamimura等证实枯否细胞IL-6 mRNA表达的增高与酒精性肝纤维化形成有关[17]。因此，ALD中枯否细胞起源的IL-6可能有促进胶原形成的作用。另外，离体的IL-1α、IL-6细胞毒性实验发现，单独或联合将IL-1α或（和）IL-6作用于Hep g2细胞不会引起细胞毒性反应[16]。目前，关于IL-1α、IL-6在酒精性肝病发病中的作用途径正在研究中。IL-8又称中性粒细胞趋化因子，具有刺激中性粒细胞趋化和溶酶体酶释放的作用。Hill和Sheron等发现，酒精性肝炎病人，循环和组织中IL-8水平均显著增高[18，19]。免疫组化研究证实，组织中IL-8的水平与中性粒细胞浸润程度呈正相关[19]。目前认为，酒精性肝病中，IL-8的作用与肝脏内中性粒细胞浸润及外周血中性粒细胞增多有关。 5.4 转化生长因子β
TGF-β是一种分子量为25kD的蛋白质。X光衍射晶体分析表明有TGF-β1、2、3、4、5五种异构体。在人体只存在TGF-β1、2、3三种。TGF-β是一个二聚体多肽，由同样的112个氨基酸亚单位组成，其间由二硫键连接。TGF-β可以在表皮生长因子（EGF）存在时，诱导正常大鼠成纤维细胞生长，并在软琼脂上形成克隆。TGF-β广泛存在于哺乳动物所有组织中，以血小板和骨组织中表达水平最高。TGF-β起着调节细胞生长和分化的作用。
酒精性肝损伤时，肝内TGF-β主要来源于枯否细胞［２０］。目前认为，TGF-β在ALD的主要作用是通过诱导细胞外基质的形成，抑制细胞外基质降解，导致酒精性纤维化（AHF）形成[20，21]。Matsuoka和Tsukamoto将从酒精性肝纤维化大鼠肝脏分离得到的枯否细胞作用于肝星状细胞，可以发现肝星状细胞产生胶原。为了进一步证实TGF-β的作用，将抗TGF-β igG预先与枯否细胞一起培养，然后去除多余的IgG，此时枯否细胞刺激肝星状细胞产生胶原的作用被抑制，因此，酒精性肝损伤中枯否细胞产生的TGF-β是促进胶原形成的重要细胞因子。
另外，离体培养的肝窦内皮细胞上的受体可与TGF-β1快速结合。因此，肝窦内皮细胞上高亲和力受体的存在可能是TGF-β1作用的重要途径[21，22]。增殖细胞核抗原（PCNA）单克隆抗体研究发现，停滞于G1/S期的窦内皮细胞数量与酒精性肝病严重程度明显相关[22]。目前认为，TGF-β1通过与窦内皮细胞受体结合抑制其增殖，使其分化平滑肌样细胞，后者在肝纤维化中起一定作用。另外，窦内皮细胞增殖抑制还可能通过产生另一些中间介质刺激肝星状细胞分泌细胞外基质[21]。
人体内有三种形式的转化生长因子TGF-β1，2，3。在酒精性肝病中，TGF-β1，2，3均增高，并且随病变严重程度增加，TGF-β1，2，3mRNA表达水平明显增高[23]。肝内TGF-β有活性和非活性两种形式。TGF-β二聚体具有生物活性，还原剂可使二聚体分离，活性即完全丧失。酸性微环境对于激活TGF-β有着重要意义。枯否细胞可能首先分泌非活性TGF-β，后者在细胞外或靶细胞表面激活，转化为活性形式的TGF-β而发挥作用[17]。
参考文献
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