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生物活性多肽与肾衰

疾病(ESRD)患者,IGF-1水平轻度降低,而IGF-2水平轻度升高。临床及实验研究结果显示,在CRF时,肝脏产生IGF-1减少。IGFs的作用和代谢是由特异的高亲和力的IGF结合蛋白(IGFBPs)调节的,IGFBPs能结合循环中99%的IGFs;IGFBP-1、IGFBP-2和低分子量的IGFBP-3片段在CRF患者血清中的含量是增加的。且与肾功能障碍的程度相关[22]。IGFBPs增多后,结合IGFs增加,使IGFs的作用减弱。

  给实验性肾衰大鼠生理剂量的重组人GH(rhGH),不影响其生长;对肝脏GH受体的表达也无明显影响[24,25]。在CRF成人患者,使用GH能降低蛋白分解代谢,改善氮平衡。但疗效不完全一致。Ziegler等[26]给ESRD患者(n=5)使用rhGH5~10mg/d,连续3周,能减少尿素氮(BUN)的生成。Schulman等[27]在血透患者(n=7)每次血透使用rhGH5mg,同时给予胃肠外营养,连续6周,患者血白蛋白水平升高,蛋白分解代谢降低。Ikizler等[28]给ESRD患者(n=10)使用rhGH5mg/d,共1周,试验后患者BUN、磷和钾水平下降,而SCr水平升高。Kang等[29]对10例ESRD患者进行了rhGH疗效的临床试验,每例患者使用rhGH50U/m2体表面积,皮下注射,一周3次,连续12周,能减少BUN的生成。Tonshoff等[23]对40例CRF患儿使用超生理剂量的GH(0.05mg/kg·d-1),连续1年,能促进患儿的生长发育,身高增长速度从使用前的3.6±0.3cm/年增至为8.1±0.4cm/年。使用前身高增长速度与血清GHBP水平无明显相关,使用后身高增长速度与血清GHBP水平呈显著正相关。血清GHBP水平正常(>正常均值-2s)组,使用rhGH后的身高增长速度明显高于血清GHBP水平低下(≤正常均值-2s)组。未用rhGH治疗的CRF患儿中,GHPB水平正常(>正常均值-2s)组身高增长速度也显著高于血清GHPB水平低下(≤正常均值-2s)组。

  总之,EGF、IGF和HGF与急性肾损伤后肾组织的修复有关。给实验性ARF动物使用这三种生长因子,均能促进肾脏功能的恢复;然而,在临床试验中,虽然显示出rhIGH-1具有改善GFR的作用,但有关rhIGH-1的两个临床试验未能证实IGF-1具有改善ARF患者预后及降低死亡率的作用。ANP的两个临床试验结果不一致。在CRF成人患者使用GH,能降低蛋白分解代谢,改善氮平衡。在CRF患儿,使用超生理剂量的GH,能够促进其生长发育,但其作用强弱取决于其受体水平的高低。EGF和HGF尚无在肾衰患者中进行临床试验的报道。有关生物活性多肽对肾衰时肾组织修复及功能恢复的效应仍有待进一步研究。

  参考文献

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  2 Wang S,Hirschberg R. Role of growth fa ctors in acute real failure.Nephrol dia l Tansplant,1997,12:1560

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  6 Matejka GL, Jennische E.IGF-1 binding and IGF-1 mRNA expression in th

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