和一个p65亚单位组成异源二聚体（也存在同源二聚体及其他异源二聚体复合物形式）。NF-kB活化前存在于胞浆中，必须被激活并移位于胞核中起作用。体外研究显示，胃上皮细胞IL-8的表达主要通过TNF-α激活的NF-kB在转录水平上进行调节，活化的NF-kB结合于IL-8基因第一外显子上游70~80bp的NF-kB特异性结合位点。NF-kB的活化形式对启动IL-8基因转录是必不可少的，而Hp与胃上皮细胞的直接接触就能活化NF-kB。另外，许多因素可以诱导NF-kB的活化，这些因素包括细菌、病毒等病原体、免疫介质、自由基等。表明NF-kB可能是Hp感染相关胃炎的一个传导信号，即将主要发生于细胞外的Hp粘附活动信号转换到转录水平，诱导活化及趋化因子IL-8的表达 。Keates等人进行有关Hp诱导胃上皮细胞IL-8表达分子机制的体外研究，结果显示：Hp感染激活转录因子NF-kB并诱导NF-kBp50/p65二聚体由细胞浆向胞核移位。Hp与胃上皮细胞作用30分钟后出现NF-kB的核移位，1个小时后出现IL-8 mRNA水平增加，4小时后出现IL-8蛋白表达水平增加。该结果与NF-kB上调IL-8基因转录的作用一致。NF-kB活化的阻滞剂PDTC（四氢化吡咯二硫代氨基甲酸酯）可抑制90% hp诱导的IL-8产生。另外，免疫组化结果显示，Hp感染的胃炎患者胃上皮细胞中NF-kB也被明显激活。表明Hp感染在体内及体外均能激活胃上皮细胞NF-kB，从而启动IL-8转录、翻译，增加IL-8的表达量[15]。在IL-8基因的近5’端-133~+44bp区域含有3个与诱导IL-8表达相关的顺式作用元件Ap-1(-126~120bp)、NF-IL-6（-94~81bp）、NF-kB(-80~70bp)的结合位点。用含IL-8基因该区域的片段与含有虫荧光素酶的表达载体相连，并转染胃上皮细胞，发现Hp可诱导该细胞虫荧光素酶的活性增加。证明产生IL-8的诱导作用发生在转录水平，而NF-kB结合位点的突变导致对虫荧光素酶活性的诱导作用完全丧失。AP-1突变导致诱导作用的部分丧失，NF-IL-6突变对虫荧光素酶的活性的诱导作用基本无影响。在Hp感染的胃上皮细胞的核蛋白抽提物中可检测到特异性的NF-kB复合物。以上结果均表明，Hp诱导NF-kB以及Ap-1的活化，从而导致IL-8基因的转录[16]。 参考文献
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