结合并激活Eck，原位杂交分析表达B61和Eck均在肺和内脏高表达，B61基因位于小鼠3号染色体[17]。随后又证实它与另一个新发现的配体LERK2（新命名ephrin-B1）一起能与Elk和hek结合[18]。对配体的研究发展也非常迅速，越来越多的配体被发现， park用非严谨PCR克隆技术来克隆B61的同源基因，结果从鼠脑中分离出3个不同的配体Elf-1/cek7-L(新命名ephrin-A2),Ehk1-L/Ef1-2/Lerk3（新命名ephrin-A3）和AL-1/RAGS（新命名ephrin-A5）可激活Eek[15]。 随着越来越多配体的发现对功能的研究得以深入开展，Ciossek发现Elf-1和B61两种配体与MDK1结合能导致其自身磷酸化和Rat1细胞中一个未知的内源62ku蛋白质酪氨酸磷酸化，这也许表明MDK1及其配体在鼠早期发育中起作用[19]。应用双杂交系统证明在P19胚癌细胞株中，EphB1(ELK)被其配体ephrin-B1/Fc活化后可与胞内接头蛋白Nck的SH2结构域结合，进一步激活c-Jun激酶（JNK/SAPK），而瞬时高表达突变的EphB1受体（Y594F）则阻断了EphB1到JNK的信号传递，从而证明了Nck是介导EphB1到JNK信号通路的重要连接分子[20]。鉴定所有配体及阐明它们的功能是今后面临的挑战性任务。
Eph是一大类新发现的RTK，现代分子生物学技术的发展使Eph亚族迅速壮大成为RTK最大的家族，昨天其广泛的种属和组织分布，结构上的高度保守，提示它们在细胞内具有重要的生理功能，尽管有研究表明，Eph亚族参与神经系统的细胞间相互作用及轴突发育路径，Eph、Hek、Erk、Elk等与人肿瘤有关，但Eph亚族的研究尚处于资料和认识的积累阶段，即仍需大量研究加以证实。克隆Eph亚族新基因及继续寻找胞内各成员的天然配体及特异底物范围及生理功能，为最终阐明它的信号传导机制及生长调控、神经系统发育、肿瘤发生的关系提供满意答案。
参考文献
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