细胞胶原基因表达方面有相当长久而持续的作用,还通过提高胶原酶mRNA水平而改变内皮细胞及成纤维细胞胶原代谢,可推测至少经两种机制发挥作用,一是通过改变胶原水平,二是通过增加decorin表达。4展望与问题近年来对纤维化的治疗日益集中于分子和基因水平,对decorin的研究无疑为这一领域开辟了新途径,给肾小球肾炎所致肾纤维化大鼠骨骼肌转入decorincDNA,结果使大鼠骨骼肌和肾中的decorinmRNA及其蛋白明显提高,肾小球TGFβmRNA及其蛋白在ECM的沉积以及蛋白尿显著降低,表明这种基因治疗对肾小球肾炎所致的纤维化有显著疗效[22].平阳霉素诱发仓鼠肺纤维化同时给予decorin鼻腔滴注,与未治疗组相比只有轻度纤维性改变,其多项生化指标显著改善,中性粒细胞浸润明显减少[23].越来越多的资料表明decorin能抑制多种细胞增殖,使转化的妇胞和肿瘤细胞静止[24,25],这不仅为纤维性疾病也为肿瘤治疗提供了新的药理学线索,还有研究报道它的其他临床价值,除纤维性疾病外,许多疾病可能与decorin有关,在慢性退行性及炎症性关节疾病(如类风湿性关节炎)、Marfang综合征等患者decorin表达减少或缺失.但仍有许多问题尚待解决,多数研究报告纤维性病变局部decorin含量增加,认为是受TGFβ诱导,增加的decorin拮抗TGFβ其结果对机体有利,但如何解释在平阳霉素诱导肺纤维化及局限性硬化症时的含量降低,简单用decorin的组织特异性不足以回答,从目前的资料分析,多数结果支持decorin抗纤维化这一观点,但是在纤维化过程中尽管其含量明显增加仍有许事病变继续加重,是否decorin的沉积还可能与疾病进展有关。 参考文献:
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