细胞粘附分子与炎症性肠病

　　细胞粘附分子在肠组织的表达受多种细胞因子调节。很多资料已显示，肿瘤坏死因子α、干扰素γ和白介素能促进粘附分子的表达[11,12]，而且某些粘附分子在UC和CD中调控程度有所不同，这可能反映了两种疾病炎症细胞浸润或组织病理学上的差异[13]。

　　3细胞粘附分子在炎症性肠病发病机制中的作用

　　UC和CD都是肠道炎性疾病，白细胞浸润到肠壁是IBD的明显标志。粘附分子在炎症细胞的浸润、肠组织炎症形成中起着重要作用。3.1 选择素介导白细胞与内皮细胞间的微弱粘附

　　在组织损伤后数分钟内，血管内循环的白细胞表达L-选择素，血管内皮细胞被激活后表达P和E-选择素，在血流状态下，内皮细胞P和E-选择素与白细胞相应配体结合后，使血管内快速流动的白细胞运动减慢，这是一个短暂、可逆的过程。

　　3.2 白细胞与内皮细胞之间的稳定粘附

　　由于白细胞沿内皮做滚动运动，可诱导内皮细胞上其他粘附分子的表达，如CD31和CD44等。他们与白细胞相应受体结合，从而使白细胞与内皮细胞互为配体-受体的其他粘附分子相互结合，如IFA-1/ICAM-1、LFA-1/ICAM-2、Mac-1/ICAM-1、VLA-4/VCAM-1等。这样导致白细胞与内皮细胞的稳定粘附，致使特定的细胞亚群定位于此处。

　　3.3 由免疫球蛋白超家族成员PECAM-1介导白细胞穿过内皮向炎症部位移行

　　当白细胞与内皮细胞牢固粘附后，在梯度分布的PECAM-1介导下，穿过内皮连接处。实验证明，抗PECAM-1的单克隆抗体或重组的可溶性PECAM-1可阻止70%~ 90%的白细胞穿过内皮。应用光镜和电镜观察显示，被阻止穿过内皮的白细胞仍然与内皮细胞表面牢固结合，并精确定位于内皮细胞连接处上方[14]。穿过内皮的白细胞通过其表面受体VLA-4与细胞外基质成分，如层粘连蛋白、纤维粘连蛋白及胶原结合，进入炎症组织。

　　4抗细胞粘附分子单克隆抗体在炎症性肠病中的研究前景

　　抗ICAM-1抗体能有效地抑制白细胞与上皮细胞的粘附，从而减轻炎症程度。Wong等[15]对乙酸诱发的IBD小鼠给予抗ICAM-1抗体。7天后，小鼠肠上皮细胞破坏程度减轻，白细胞浸润减少，远端结肠与全身体重之比下降，髓过氧化物酶活性降低2倍，超氧化物减少将近85%。抗CD11b/CD18和抗E-选择素单克隆抗体能明显地减少粘附的白细胞数目和白细胞迁移，同时使红细胞滚动速率增加[16]。

　　在自发诱导的慢性结肠炎动物模型中，肌注抗VLA-4（α4β1）整合素单克隆抗体HP1/2。结果发现，实验组急性炎症活性平均指数从1.6±0.3降到0.2±0.1。对照组注射安慰剂，指数从1.8±0.5变为1.2±0.2(P＜0.01)[17]。α4β7的整合素单克隆抗体ACT-1免疫治疗，不仅使动物腹泻症状完全缓解，而且也减少了不表达或微弱表达α4β7的中性粒细胞（40%～50%）和巨噬细胞（30%～45%）[18]。

　　阻断IBD发病机制中的粘附过程，减缓疾病的发生、发展，使之成为临床预防和治疗的一个有效手段，正越来越引起人们的关注，不少学者在此方面作出努力和尝试。

　　参考文献

　　1 hanby Am et al. Am J Pathol,1996:148(3);723-729

　　2 mathew J et al. J Pathol,1996;179(1):741-749

　　3 fox SB et al. Cancer

║║║║4 schurmann GM et al. Gut,1995;36(3):411-418

║║║║5 nakamuka S et al. Lab Inv,1993;69(1):77-85

║║║║6 dogan A et al. J Clin Pathol,1995;48(2):143-146

║║║║7 rosenberg WMC et al. Lancet,19

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