的T细胞接种可引起阳性的抗体反应和抑制的细胞反应，抑制效应来源于接种的T细胞针对特异抗原的TCR［4］。 2.4 针对T细胞表面其它标记的半特异(非抗原特异)的治疗 用抗CD4抗体消除Th细胞，不仅对EAMG治疗有效，Ahlberg等还对1例57岁的女性患者进行了治疗，给药后肌无力症状迅速缓解、重频刺激递减现象消失、AChR反应T细胞消失、IFN-γ持续增高，抗AChR抗体有所增多［7］。结果表明，抗CD4抗体治疗使临床和电生理缓解，并非由于消除了抗AChR抗体，提示T细胞直接或通过细胞因子作用参与了神经肌肉接头的传递障碍。
2.5 细胞因子的治疗 Shenoy等用IFN-α成功地抑制AChR和CFA(complete freund’s adjuvant)诱导的EAMG，改善了肌无力症状、减少了抗AChR抗体产生、降低了淋巴结细胞对AChR的增殖反应、下调了MHC-II类的表达而促进了MHC-I类表达［8］。
2.6 针对特异APC的治疗 T细胞对抗原的识别需要APC对抗原进行加工并与个体自身适当的MHC-II分子相连而呈递经加工的抗原，因此可以将个体自身的APC作为向导导弹去攻击特异针对AChR的所有T细胞库。B细胞能呈递与其表面Ig结合的抗原，因此可作为APC。体外试验表明，B细胞能将AChR呈递给AChR致敏的大鼠T细胞，刺激其增殖和产生IL-2，但这些T细胞对AChR刺激不能再增殖、产生IL-2及对B细胞起辅助作用，即下调了抗 aChR的免疫反应，而对其它抗原如卵白蛋白能起免疫反应［9］，Mclntosh等用偶连了AChR的同基因的脾细胞免疫Lewis大鼠，也能诱导特异针对AChR的免疫耐受［1］。上述用抗原特异的B细胞作为APC诱导特异的T细胞的免疫耐受具有多种优越性：①可从患者和EAMG动物中获得大量的成熟B细胞作为APC；②由于是运用个体自身的APC处理和呈递AChR，因此能针对个体所有对AChR反应的T
细胞库；③免疫无能的诱导是抗原特异的并且是长时间的或是永久的；④由于是自身的B细胞，对个体无免疫原性；⑤作为APC的B细胞含有处理过的抗原片段，能避开循环抗体，因为后者通常是针对构型确定的表型。这种用宿主的免疫系统诱导特异T细胞免疫无能的方法，将有广泛应用前景。
3 针对特异抗原的治疗
口服抗原诱导的免疫耐受也是利用宿主的主动免疫的治疗策略。Souroujon等预先用AChR肽免疫兔，再用AChR和CFA免疫，仅产生短暂的非致死性EAMG；未经AChR肽预处理的对照兔则全部发生致死性EAMG，提示肽的预先免疫能使抗AChR朝向肽所代表的非致病性决定簇，有效地诱导特异性免疫耐受，从而预防EAMG的发生［10］。口服耐受的基本机理尚不清楚，可能是通过克隆丢失或克隆无能介导；在口服耐受的动物中TGF-β增多，也可能是通过TGF-β对免疫的抑制而产生耐受［11］。
4 针对MHC的治疗
Th细胞的活化必需由TCR对由APC呈递的与MHC-II类分子相连的抗原作特异性识别，对AChR反应Th细胞的活化与MG发病相关，减少细胞表面的MHC-II类的表达可干扰MG发病，防碍致病性AChR表型或TCR分子与MHC-II类分子结合，可阻断CD4+T细胞与B细胞的相互作用［12］。Shenoy等用AChR和CFA免疫具有MHC-IAβ67、70和71位点基因突变的bm12小鼠对AChR 自身免疫反应弱，不发生肌无力；而无突变的B6小鼠能产生EAMG，表明改变MHC-II类分子能抑制EAMG的发生［13］。
综上所述，在采取特异治疗时需注意MG的某些特征：①AChR的丢失是抗体介导的，有效的治疗必需抑制抗AChR抗体；②抗AChR抗体的
产生依赖于T细胞，针对T细胞的疗法是重要的措施；③AChR是高度免疫原抗原，用AChR免疫可产生多种对AChR反应的B、T细胞；④对AChR的免疫反应具有高度异质性。总之，近年来重症肌无力分子免疫学研究已取得了很大进展，不仅为认识疾病病因和免疫发病提供了依据，而且为用特异免疫疗法进行治疗打下基础。 作者单位：北京医科大学第一附属医院神经内科(100034)
参考文献
1 McIntosh KR,Roehm PC,Drachman DB.Tolerance to AChR induced by AChR-coupled syngeneic cells:clonal anergy?Ann N Y Acad Sci,1993, (681):306.
2 Storb U.Steps
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