所使用的方法及灵敏度不同造成的。我们比较了不同文献的方法，其灵敏度在不同实验室也有较大差异，导致在不同患者组中检出率也不相同，最后所得结论也就不可避免是相反的。同时，我们也注意到各作者进行灵敏度分析时所用的肝癌细胞（系）是不同的，这就更难精确比较不同作者的结果。因此，我们认为将实验室结果的差异归于灵敏度的不同值得进一步商讨。总结上述文献初步认为：利用白蛋白mRNA作为肝癌细胞存在于外周血的标记是不适宜的，因为在良性肝病和健康对照中检测到白蛋白mRNA，具体到是何种细胞转录了白蛋白mRNA，目前尚无有效的方法加以证明，较流行的看法有二种，其一认为可能是外周血白细胞在某种生理状态下的不合理转录，另一种观点认为可能来自肝细胞脱落进入外周血。 3 外周血AFP mRNA检测
AFP基因是另一个肝组织特异表达的基因。Matsmura等采用套式RT-PCR技术检测AFP mRNA，发现33例肝癌患者中17例阳性，其中肝外转移阳性率100％（6/6），无肝外转移组40.7％（11/27），慢性肝病组11.8％（2/17），肝硬化组15.4％（2/13），26例健康对照无一例阳性；与临床资料比较表明，外周血AFP mRNA的检出率与肿瘤大小、临床分期、血清AFP水平及有无转移密切相关[10]。Komeda 、Louha 和Wang[15]等得到与此相近的结果，他们在肝癌组的阳性检出率分别是36％（23/64）、33.3％（28/84）和59.6％（28/47），而在肝炎病人、继发性肝癌和健康对照组中均阴性。有区别的是，Wang[15]认为外周血AFP mRNA阳性率与肿瘤分期、大小、有无转移等之间无相关性。
在定性PCR的基础上，Wong[11]等以HepG2细胞作为外参标准，对AFP mRNA和白蛋白mRNA进行半定量PCR研究，结果表明AFP mRNA在68例肝癌患者中13例阳性，，18例健
康对照组中2例阳性；而白蛋白mRNA阳性分别是44例和9例。根据二者分辨率不同，确定正常值上限后，AFP mRNA阳性例数分别是6和0，而白蛋白mRNA分别是34和7例，表明AFP mRNA具有更好的特异性，2例患者的AFP mRNA水平高于正常值1000倍以上，也许如此高的值更真实反映外周血中的癌细胞数。
为确定AFP mRNA是否能够作为肝癌复发的一个标志，Nambu[16]等对一组早期肝癌（Ⅰ期5例/Ⅱ期9例）进行24至50个月的追踪观察，发现患者外周血AFP mRNA阳性与肿瘤复发呈正相关，作者推测外周血AFP mRNA也许是肝癌在早期复发的一个标志，并且连续检测外周血AFP mRNA可以作为一个预后因子。
总结上述多篇文章的结果发现，利用AFP mRNA作为标记检测外周血肝癌细胞具有较好的敏感性和特异性，仅在个别良性肝癌患者中存在AFP mRNA的转录，不排除在病理状态下及肝脏损伤治疗时正常肝细胞脱落进入血中。而AFP mRNA则在肝癌组表现了较高的阳性率，即使在无转移的肝癌组也一样，这也许是为什么无转移的患者在肝切除或移植术后仍有很高复发率的原因之一。虽然检测外周血AFP mRNA已表明较强的特异性，但其与临床已知预后因子的关系上，上述作者并未得出一致的意见，我们认为这可能与各位作者所选择的病例和样本大小等有一定关系，若加大分析的样本数，也许能得到一个较为确切的结果。
与上述肯定观点相反，Kweou等结果表明，外周血AFP mRNA在肝癌组阳性率为54.2％（26/48），同时慢性肝病组50％（6
/12），继发肝癌组62.5％（5/8），健康对照组26.7％（4/15），尽管作者未解释原因，但对AFP mRNA作为血源性播散的标记提出质疑[17]。 4 小 结
综上所述，应用RT-PCR技术检测外周血肝癌细胞的研究尚处于起步阶段，有必要对白蛋白mRNA和AFP mRNA进行更深入的研究。另一方面，由于二者均为组织特异性表达基因，而非肝癌细胞特异基因，因此，如何选择恰当的肿瘤标志性靶mRNA，提高特异性和检出率将是今后研究的焦点。随着研究的深入，此项技术有可能在肝癌的临床诊治中发挥着重要的作用。
参考文献
1 zhou XD, Tang ZY, Yu YQ, et al. J Cancer Res Clin Oncol, 1996；122:59-62
2 ghossein RA, Rosal J. Cancer, 1996；78:10-16
3 hilaire S, Barbu V, Boucher E, et al.
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