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类风湿关节炎实验室检查的进展及其临床应用

减少,IL-2减少导致了免痪调节功能的紊乱,因此IL-2在RA致病过程的异常免疫应答中起着关键性作用。sIL-2R是T淋巴细胞活化后,膜IL-2Ra链,即Tac抗原脱落所致。RA患者血清sIL-2R显著高于对照组,且浓度变化与RF阳性检出率相平行,在RF阴、阳性两组中差异有显著性。在RA活动期水平明显高于非活动期,提示RA患者有异常增多的激活免疫细胞。另外血清sIL-2R水平还与RA患者的关节僵硬、肿镏等症状及血沉、C反应蛋白等明显相关,所以测定sIL-2R对于RA患者的早期诊断或鉴别诊断很有意义。IL-6是一种具有重要生物学活性的细胞因子,它由多种淋巴及非淋巴炎免疫参与细胞(T、B细胞、单核巨噬细胞、成纤维细胞等)产生,对机体多种组织及细胞均有不同程度的作用。RA患者血清中IL-6水平明显高于正常人和骨性关节炎对照组,在活动期RA患者的滑膜液内也检测到异常升高的IL-6[8]。IL-6水平还与RA病变程度具有相关关系,当病情好转后,血清中增高的IL-6水平迅速下降,所以IL-6是RA病程进展的一个重要病理因子。IL-8是多种细胞产生的具有趋化中性粒细胞、T淋巴细胞、参与炎症反应的细胞因子[9]。RA患者血清IL-8含量明显增高。有人在RA患者关节滑液中检出高水平的IL-8,IL-8在IL-1存在条件下,可破坏软骨酶[7],因此推测IL-8是致RA关节损伤的炎症因子之一。

  4 自身抗体的检测

  4.1 抗组蛋白抗体(antihistone antibody,AHA) 组蛋白是一种碱性核蛋白,由5个亚单位(H1、H2A、H2B、H3、H4)组成。AHA是针对暴露于核小体组蛋白表位的自身抗体。R
A病人AHA阳性率为23.1%,AHA阳性的RA病人与AHA阴性的病人相比关节外表现更为突出,如皮下结节和肺部改变[11]。AHA与RA滑膜炎密切相关,可作为RA活动指标之一。

  4.2 抗Ⅱ型胶原抗体(antibodies to type Ⅱ collagen.CⅡAb):人体内胶原蛋白根据其结构不同可分为许多型。其中Ⅰ、Ⅲ型胶原广泛存在于皮肤和器官间质中,Ⅱ型胶原主要存在于软骨中。临床上发现RA病人血清中存在抗Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型胶原抗体,其中以抗Ⅱ型胶原抗体阳性率和滴度最高[12]。CⅡAb在RA病人血清中阳性率的报道结果差别较大,阳性率为15%~71%不等,一般在50%左右。其原因可能与所用抗原、免疫学方法及病人选择不同有关。Choi等[11]报道,RA患者血清中CⅡAb患者年龄、性别、病程、血沉、类风湿因子、临床表现以及X线骨关节表现无关。CⅡAb可能是RA病人关节软骨破坏,降解产物刺激机体免疫反应的产物,是机体关节破坏的表现,同时该抗体又加剧对关节软骨的破坏,使RA病人的关节病变广泛且经久不愈。

  4.3 抗核周因子(antiperinuclear factor,APF) 1964年Nienhuis等发现在RA病人血清中有APF。目前已知核周因子为一不溶性蛋白质。而APF主要为IgG,也含有IgM及IgA成份。APF与RA有明显的相关性,不仅阳性率高(71.1%),特异性也好[12]。APF与RF并无相关性,RF阴性的RA病人,APF与如阳性,往往预后较差。APF不仅有助于早期诊断,也有助于疗效及预后的判断。

  4.4 抗角蛋白抗体(antikeratin antibody,AKA) 1979年Young等以Wistar大鼠食管中、下1/3段的横切面组织为底物,用间接免疫荧光法检测RA患者血清时,发现有一种与大鼠食管角质层成份起反应的抗

体,称之为抗角蛋白抗体。新近有人报道[13]:抗角蛋白抗体的角质层荧光是RA特异的荧光图形,特异性达99%,敏感性为23%。此抗体的出现与RF及抗RA33kD抗体和36kD抗体阳性无相关性,因此,此抗体的检测,可以对RF阴性或抗RA33kD、36kD抗体阴性的RA患者提供另一个诊断指标,也有可能成为RA的又一特异性抗体。研究还表明AKA与疾病严重程度和活动性相关,在RA早期甚至临床症状出现前即可出现,也许是本病早期诊断和判断预后的指标之一[14]。有关此抗体在RA的致病机理还有待进一步阐述。

  4.5 抗RA33kD抗体和RA36kD抗体 1989年奥地利学者Hassfeld对传统的核抗原提取方法加以改进,在提取步骤中增加每毫升缓冲液的细胞数量,使细胞核提取物的浓度增高,并提高缓冲液的pH值,用免疫印迹法对RA患者的血液进行测试,结果发现有36%的RA患者血清中含有一种未曾发现过的抗体,其分子量为33000,因此命名为抗RA33kD抗体。这种抗体与RF、抗RA相关核抗原(RANA

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