凋亡细胞促进狼疮性BXSB小鼠发病的研究

　　3　讨　　　论

　　BXSB小鼠是具有狼疮遗传倾向的自发性SLE小鼠模型之一［8，9］。由于Y染色体上带有Yaa基因，使得雄性BXSB小鼠的发病较雌性小鼠早且严重［8］，一般雄性鼠从2月龄开始发病，6～7个月龄时近半数死亡，而雌性小鼠在1年半时才有半数死亡［8］。因

　　实验组的C57小鼠和雌雄BXSB小鼠经凋亡胸腺细胞免疫后，IgM类型的抗dsDNA和抗ssDNA抗体水平与各自对照组小鼠的相似，表明凋亡胸腺细胞的免疫并无促进IgM类型抗DNA抗体的产生。在C57小鼠和BXSB小鼠的血清中存在着水平相近的IgM类型抗DNA抗体可能是B细胞多克隆活化的产物，一种生理性的自身抗体。

　　血清中IgG类型的抗DNA抗体的检测结果显示，经凋亡的胸腺细胞免疫后的确诱导了正常C57小鼠产生IgG类型的抗dsDNA和抗ssDNA抗体。一般认为IgG类型的抗体是胸腺依赖性抗原(TDAg)诱导的特异性免疫应答的产物，由此表明凋亡细胞在小鼠体内具有免疫原性，其可能通过释放核小体作为TDAg，在Th细胞的辅助下，刺激特异性B细胞增生和分化，产生IgG类型的抗体。本实验结果与最近Mevorach等［10］的实验报道相同。他们发现凋亡细胞具有免疫原性，可诱导正常小鼠产生IgG类型的抗核抗体等，而非凋亡细胞无此作用。至于凋亡细胞具有免疫原性的原因仍不清楚。

　　凋亡细胞的免疫原性明显受到遗传因素的影响。雌性BXSB小鼠经凋亡的胸腺细胞免疫后，血清中IgG类型的抗dsDNA和抗ssDNA抗体水平的增加幅度明显高于注射凋亡胸腺细胞的C57小鼠，显然狼疮性遗传因素促进了凋亡细胞的免疫原性而增加了IgG类型抗DNA抗体的产生。

　　值得注意的是带有Yaa基因的雄性BXSB小鼠经凋亡胸腺细胞免疫后，血清中IgG类型的抗dsDNA和抗ssDNA抗体的平均水平高于未经凋亡胸腺细胞注射的对照组小鼠，但经统计学处理两者并无显著差别。甚至前者还低于实验组雌性BXSB小鼠的IgG类型的抗DNA抗体的水平。但是，不能仅从凋亡细胞注射给雄性BXSB小鼠后血清中抗DNA抗体水平来判断其效果，可能它诱导产生的大量IgG类型抗DNA抗体以IC的形式沉积于肾脏中，因为免疫荧光法检测结果证实在实验组雄性BXSB小鼠肾脏中有IgG类型IC的沉积。然而其IC沉积的数量是否高于对照组雄性BXSB小鼠肾脏中沉积的IgG类型的IC未做鉴定。另外，Mohan等［3］的报道也指出用核小体免疫狼疮性遗传倾向的SNF1［(SWRxNZB)F1］小鼠后加重了肾炎病变的程度，但所有小鼠的血清中并非都有高水平的自身抗体。

　　虽然凋亡胸腺细胞诱导C57小鼠和雌性BXSB产生IgG类型的抗DNA抗体，但是尿蛋白浓度仍处于正常范围内，表明尚未引发肾脏炎症反应。在本实验中，实验组和对照组雄性BXSB小鼠的尿蛋白浓度都已有所升高，但是实验组小鼠的尿蛋白浓度显著高于对照组小鼠，表明了凋亡细胞的注射免疫进一步加重了雄性BXSB小鼠狼疮肾炎的病变程度，并且该过程显然依赖于狼疮性遗传因素和Yaa基因的存在。

　　由于凋亡细胞具有免疫原性，发病的狼疮性雄性BXSB小鼠的凋亡B细胞数量异常升高［4］，所以它们可能是自身抗原的主要来源。狼疮性遗传因素和Yaa基因的作用之一可能是促进凋亡细胞数量的增加和凋亡细胞的免疫原性以及促使IC的形成和在肾脏的沉积而加快SLE的发病过程。

　　体内凋亡细胞的数量不仅取决于生成速率，也与清除速率有关。单核巨噬细胞是清除凋亡细胞的专门细胞。因此，发病的BXSB小鼠的凋亡细胞异常升高与单核巨噬细胞功能的关系正在研究之中。

　　基金项目：高校博士点专项科研基金资助项目 (教技发中心［1999］26号)

　　参 考 文 献

　　1，Kotzin BL.Systemic lupus erythematosus.Cell,1997,85:303-309.

　　2，Buringavne RW,Rubin RL,Balderas RS,et al.Genesis and evolution of antichromati

上一页  [1] [2] [3] [4] 下一页