A的生物利用度在移植后d20是d 1的2倍［12］，最高浓度也更高，而在心脏移植病人，差别并不显著［4］。在肾移植病人为何生物利用度提高仍不清楚，可能尿毒症病人吸收较慢，或者移植后抗酸剂治疗改变了它的生物利用度。MPA的分布容积大约是4 l.kg-1。 药物相互作用 已被证实的与MMF有相互作用的药物包括：抗酸剂(氢氧化铝或氢氧化镁)可减少MMF的吸收，考来烯胺也可降低MMF的生物利用度。MPA大部分与清蛋白结合，离体研究显示高浓度(＞250 mg.L-1)水杨酸和呋塞米可竞争MPA与清蛋白的结合，但其临床意义不清楚。重要的是，环孢素与MMF无相互作用［4］。
临床应用 最初发现MPA是将其作为抗细菌和真菌药，后来又被用于肿瘤和自身免疫性疾病的治疗。直到近年Sollinger［1］等首次成功地将MMF应用于肾移植中。
1 器官移植 MMF近年来主要被应用于肾脏和心脏移植，尤其是前者，除了大量小样本的报告外，目前已有3个多中心、大样本、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验结果［13-15］，均显示MMF2～3 g.d-1比安慰剂或硫唑嘌呤显著减少经活检证实的急性排异的发生。如欧洲MPA协作研究组的报告指出，与安慰剂和环孢素、皮质激素相比，MMF的使用使急性排异的发生率降低60%～70%［13］。因为 3 g.d-1毒性明显增加而与2 g.d-1相比，疗效并无显著差异，故目前推荐剂量为2 g.d-1［4］。MMF在心脏移植方面的对照性临床试验未见报告。在一个开放性试验中，对复发性或持续性心脏排异的病人，MMF3.5 g.d-1并用环孢素和皮质激素6 mo后显示每月排异反应率从0.67%降至0.27
%［16］。而另一个开放试验结果提示难以评价MMF的疗效［17］。
2 自身免疫性疾病 MMF应用于银屑病和类风湿关节炎(类风关)已早有报道，并取得了较好疗效［18，19］。最近Rainer等［3］报道4例系统性血管炎［2例韦格纳肉芽肿(Wegener s granulomatosis), 2例显微镜型多血管炎(microscopic polyangiitis)］以MMF2 g.d-1合用皮质激素维持治疗，取得了良好疗效，血管炎无再发。在此基础上，他们又对2例重症IgA肾病病人采用相同剂量的MMF治疗，结果2 wk后起效，4 mo后病人尿蛋白基本消失，肾功能恢复正常。国内［2］报告1例重症狼疮性肾炎伴肾功能衰竭(肾衰)病人，给MMF1.5 g.d-1并用泼尼松30 mg.d-1。6 wk后尿量增加，Scr下降并摆脱透析。因此MMF给难治性肾病等自身免疫性疾病的治疗带来了新的希望。但对其疗效的评价，有待更多更科学的临床试验。
副作用 MMF与硫唑嘌呤和环孢素相比，最大的优点是没有肝脏和肾脏毒性。其常见副作用是胃肠道症状、血液系统损伤、机会感染和有可能诱发肿瘤。MMF曾被用于85例牛皮癣病人，疗程最长者达13 a，最初75%出现胃肠道症状，包括恶心、腹泻、腹痛等，数年后发生率下降至13%～27%［19］。血液系统损伤包括贫血和白细胞减少，但多为轻度。机会感染轻度增高［13，14］。在3 g.d-1组，巨细胞病毒(CMV)感染发生率增高［13，15］。亦有报告使用MMF后淋巴细胞增生症或淋巴瘤发生率增高［14，15］，但目前还不能肯定MMF使肿瘤发生增多。
讨论 MMF作为一种新型免疫抑制剂，在移植方面的效用已得到肯定。因其高效、安全，目前被推荐与环孢素和皮质激素同时应用于肾移植。其在治疗自身免疫性疾病(尤其重症和难治性者)方面的疗效，也正引起人们更多的兴趣。但它与目前使用的其他免疫抑制剂的比较，有待进一步研究。■
参考文献：
［1］Sollinger HW. Update of preclinical and clinical experience with mycophenolate mofetil［J］. Transplant-proc 1996; 12; 28(6 suppl 1): 24-9. ［2］胡伟新，黎磊石.重症狼疮性肾炎合并感染和肾衰应用霉酚酸酯治疗［J］.肾脏病与透析肾移植杂志 1997；6：491-7.
［3］Nowack R, Birck R, Fokko J. Mycophenolate mofetil for systemic vasculitis and IgA nephropathy［J］. Lancet 1997; 349: 774.
［4］James J. Mycophenolate mofet
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