与国内外文献［6，7］报道结果基本一致。RA滑膜衬里层滑膜细胞胞质内出现阳性染色，并且染色强度以近关节腔侧明显，甚至可见细胞膜染色，提示RA滑膜细胞可在细胞质内合成TGFβ1，并可通过胞膜分泌至关节腔中。 表2结果显示RA滑膜衬里细胞层数较对照组明显增多，这些增多的滑膜衬里细胞可能与RA滑膜表达增强的TGFβ1有关。RA时增生的滑膜衬里细胞来源于血液中的单核细胞的转移(A型滑膜细胞)以及B型成纤维样滑膜细胞的原位增生［8］。TGFβ1是已知的单核细胞趋化因子中作用最强的一种。它可能通过促进单核细胞表达黏附分子(integrin)以及产生基质降解酶而对单核细胞起较强的趋化、激活作用。因此RA时关节局部表达增多的TGFβ1可能通过趋化作用使血液中的单核细胞向关节滑膜转移、聚集，并转化为A型滑膜细胞导致滑膜衬里细胞增多。另外，体外实验结果［9］显示TGFβ1能促进体外培养的RA滑膜成纤维细胞的增生，并且还可以通过在转录水平上抑制Fas抗原表达、促进bc1-2表达来抑制Fas介导的RA滑膜成纤维细胞的凋亡。提示RA滑膜表达增多的TGFβ1还可能通过促进B型滑膜细胞增生及抑制其凋亡导致滑膜细胞的持续性增生。也就是说，RA时滑膜表达增多的TGFβ1可能通过不同的机制分别引起A型和B型滑膜细胞的增多从而导致滑膜衬里层增厚。RA滑膜衬里细胞TGFβ1Ⅱ型受体［4］以及受体endoglin［6］的表达增高，提示RA衬里层滑膜细胞合成与分泌增多的TGFβ1可通过自分泌的方式与细胞表面受体结合而上调衬里层滑膜细胞的增生。而增生的滑膜细胞通过分泌多种细胞因子、炎症介质(如PGE2)以及基质金属蛋白酶(MMP)等在RA滑膜炎及关节破坏中起作用。
表3 活动期RA滑膜TGF-β1染色强度及面积的比较(±s)
分期 例数 衬里层平均辉度 衬里下层平均辉度 衬里下层总阳性面积 μm2
衬里下层阳性面积*** %
新近活动期 7 98±23 119±14 11 880±2 014 28±5 慢性活动期 9 92±17 97±6 15 772±2 585 37±6 肉芽组织增生期 7 84±11 80±7 17 220±2 130 40±5 注：F＝1.08，P＞0.05；**方差不齐，采用秩和检验，P＜0.01；***F＝10.3，P＜0.01，其中新近活动期与慢性活动期、肉芽组织增生期之间差异具有显著性，P＜0.05 表2结果还显示RA滑膜衬里下层浸润的炎症细胞也较其他关节炎组明显增多，这些浸润的炎症细胞可能也与RA滑膜表达增多的TGFβ1的趋化作用有关。正常大鼠关节腔内注射TGFβ1后很快出现滑膜单核/巨噬细胞浸润，并引起滑膜炎；而给链球菌细胞壁节段(SCW)所致的关节炎大鼠关节腔内注射抗TGFβ1抗体则可明显减轻关节肿胀、单核/巨噬细胞浸润、血管翳形成、骨质侵蚀及软骨破坏［10］。提示RA时滑膜局部表达增强的TGFβ1对单核细胞的趋化作用不仅引起A型滑膜细胞的增多，而且还可引起衬里下层单核/巨噬细胞的浸润与激活，从而导致滑膜炎症反应。
本文结果还显示不同病理分期的RA滑膜TGFβ1表达也有区别。活动性滑膜炎期滑膜衬里层和衬里下层TGFβ1染色均较静止期明显增强，提示TGFβ1表达可能与滑膜炎活动有关。活动性滑膜炎中，衬里层TGFβ1染色强度差异不明显，衬里下层染色强度及阳性面积则有明显差异，并且慢性活动期、肉芽组织增生期较新近活动期明显升高(P＜0.05)(表3)，即慢性活动期、肉芽组织增生期RA滑膜衬里下层TGFβ1表达明显增强，提示RA滑膜TGFβ1表达增多可能与衬里下层血管及肉芽组织增生之间有一定的关系。体外实验表明TGFβ1可促进血管形成。给新生鼠皮下注射TGFβ1可导致滑膜血管翳形成。因此RA滑膜大量表达的TGFβ1可能通过促进血管增生、炎症细胞的浸润以及肉芽组织形成在RA关节破坏中起一定的作用。临床上也发现这些慢性活动期、肉芽组织增生期RA患者病情尽管活动度低，但持续缓慢进展，最终往往出现明显的关节破坏，因此预后较差。
Mussener等［11］曾动态观察CIA大鼠滑膜组织TGFβ1及受体的表达情况，发现病程进展，TGFβ1及受体表达增加，呈现一个动态过程。本研究结果也显示不同分期的RA滑膜TGFβ1表达不同，并且TGFβ1的表达水平可能与不同的临床及病理转归有关。活动期RA滑膜TGFβ1表达增高
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