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类风湿关节炎滑膜转化生长因子 1表达及与病理改变的关系

GFβ1阳性细胞数的比较:RA组、其他关节炎组和正常组滑膜衬里层TGFβ1阳性细胞百分数分别为87±9、45±9和24±5。经方差分析,F=21.7,P<0.01,其中RA组与其他关节炎组、正常组之间差异均有显著性,P<0.05。

  2.1.3 滑膜TGFβ1染色强度及面积的比较:见表1。

  2.2 RA滑膜组织的病理学改变

  23例临床活动期RA滑膜均有不同程度的滑膜乳头样增生,衬里细胞层数明显增多,最多可达10层以上,衬里下层炎症细胞浸润及纤维素样变性坏死,部分伴血管扩张、充血、间质水肿,表面纤维素渗出,部分伴衬里下层血管增生,肉芽组织形成。浸润的炎症细胞大多为淋巴细胞、单核细胞和浆细胞,少数可见中性粒细胞,可形成淋巴滤泡和浆细胞灶,部分还可见生发中心、多核巨细胞、泡沫细胞。1例X线Ⅳ期的临床缓解期RA滑膜主要表现为衬里下层大量增生的纤维结缔组织

,另2例X线Ⅱ、Ⅲ期的临床缓解期滑膜表现为衬里细胞轻度增生至3~4层,衬里下层有少量散在的淋巴细胞浸润。与其他关节炎滑膜相比,临床活动期RA滑膜衬里细胞层数明显增多,衬里下层炎症细胞浸润更明显,P<0.01,见表2。

表1 滑膜TGF-β1染色强度及面积的比较(±s)

组别 例数 衬里层平均辉度 衬里下层平均辉度 衬里下层总阳性面积

  μm2

衬里下层阳性面积百分率

  %

RA组 26 91±18 98±18 15 028±3 111 35±7 其他关节炎组 20 113±11 128±13 11 598±1 852 27±4

  注:P<0.01

表2 两组滑膜衬里细胞层数和

  衬里下层炎症细胞浸润程度的比较

组别 例数 衬里细胞

  层数

衬里下层炎症

  细胞浸润程度

  临床活动期RA组 23 24.37 20.65 其他关节炎组 20  9.36 13.20

  注:衬里层细胞层数评分为:①1~2层;②3~4层;③5~7层;④≥8层。衬里下层炎症细胞浸润程度分为:①少量散在;②中等量;③弥漫浸润;④弥漫浸润伴淋巴滤泡形成。表内数值为平均秩(Mean Rank)  根据滑膜衬里下层的结构特点,参照Taketazu等[4]和Klimiuk等[5]的分类方法,将RA滑膜从病理上分为滑膜炎活动期和静止期,活动性滑膜炎期又分为新近活动期(freshly active stage)、慢性活动期(chronic active stage)和肉芽组织增生期(granuloma stage)。滑膜炎静止期又分为慢性纤维化期(chronic fibrotic stage)和慢性缓解期(chronic regressive stage)。各期滑膜病理特征为:新近活动期:衬里下层轻~中度炎症细胞浸润,血管扩张充血,可伴纤维素渗出或纤维素样坏死;慢性活动期:衬里下层明显的炎症细胞浸润,伴血管增生,形成肉芽组织,可伴纤维素样变性或坏死;肉芽组织增生期:衬里下层炎症细胞明显减少,主要是增生的肉芽组织;慢性缓解期:衬里下层少量炎症细胞浸润;慢性纤维化期:衬里下层大量的纤维细胞和胶原纤维形成,而炎症细胞、血管相对较少。根据上述标准,本组26例RA滑膜分为新近活动期7例、慢性活动期9例、肉芽组织增生期7例、慢性纤维化期1例和慢性缓解期2例,并且临床分期与病理分期基本一致。

  2.3 RA滑膜TGFβ1蛋白表达与病理改变的关系

  26例RA滑膜TGFβ1染色结果显示,23例活动性滑膜炎期滑膜衬里层和衬里下层均可见明显的阳性染色(见图4~6),而3例静止期滑膜衬里层和衬里下层TGFβ1染色较活动期明显减弱,尤其是慢性纤维化期滑膜衬里下层TGFβ1染色几乎阴性。23例活动性滑膜炎期滑膜衬里层和衬里下层TGFβ1染色比较见表3。

  3 讨   论

  本文结果显示RA滑膜衬里层TGFβ1阳性细胞数及染色强度、衬里下层染色强度及阳性面积均较正常及其他关节炎滑膜明显增强,提示RA滑膜衬里层和衬里下层TGFβ1蛋白表达增多,这

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