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黏附分子在系统性红斑狼疮发病机制中的作用

n,为了探明这种新的黏附分子在SLE发病中的意义。Pang等[16]研究了25名正常人、31例SLE、7例原发性干燥综合征患者外周血淋巴细胞αEβ7的表达,发现经PHA刺激后SLE外周血淋巴细胞αEβ7的表达增高,尤其在CD8+T细胞上表达明显高于正常。且αEβ7的表达增加和口腔溃疡及浆膜炎的出现有关,表面αEβ7分子增多的T细胞和表达E-cadhetin的HSG上皮细胞(下颌下腺管腺癌细胞系)结合,这种结合可以被抗αEβ7的抗体所阻断。提示这种新的整合素αEβ7的作用增强使得活化的外周血淋巴细胞在特定的组织中滞留,从而引起上皮炎症。

  4 抗黏附分子抗体用于治疗SLE的探讨

  由于黏附分子和SLE的许多发病环节有关,所以抑制黏附分子的作用可能会起到改善病情的作用。有报道用激素治疗后SLE患者皮损表皮细胞ICAM-1的表达减弱,说明激素的治疗效果和减少表面黏附分子表达有关[17]。另据报道ICAM-1缺乏的狼疮鼠能延长生存时间和抑制肺部炎症,这种炎症抑制作用是由于阻止了白细胞向肺组织的移动,提示阻止ICAM-1的作用可能对抑制SLE患者免疫性炎症有意义[18]。

  近年来有学者探索用抗黏附分子抗体治疗SLE取得了一些进展。Kootstra等[19]发现抗CD11a和抗CD54抗体对实验小鼠的狼疮肾炎有显著疗效。有人报告对MRL/lpr小鼠用抗ICAM-1抗体治疗发现对狼疮中枢和外周神经系统的损伤有效,且抗ICAM-1抗体治疗组没有皮肤血管炎而对照组有[20]。提示某些黏附分子的抗体有希望治疗人SLE。

  综上所述,多种黏附分子和SLE的发病密切相关,它们与SLE中B细胞活化、免疫复合物的产生、补体的活化以及一些细胞因子的异常都有一定的相关性,一些可溶性黏附分子在血清中的浓度可反映SLE病情的变化,但每一种黏附分子在SLE发病中的具体作用及它们与其他致病因素的内在联系怎样,仍需进一步研究。抗黏附分子抗体对狼疮鼠有较好的疗效,则为SLE的治疗提供了一种新的疗法。

  参 考 文 献

  1,Belmont HM,Buyon J,Giorno R,et al.Up-regulation of endothelial cell adhesion molecules characterizes disease activity in systemic lupus erythematosus:the Shwartzman phenomenon revisited.Arthritis Rheum,1994,37:376-383.

  2,周同,江永娣,姚建,等.系统性红斑狼疮患者淋巴细胞黏附分子表达的观察.中华内科杂志,1995,34:545-547.

  3,Kaneko H,Tokano Y,Hashimoto H,et al.The expression of lymphocyte function associated antigen-1,intercellular adhesion molecule-1 on peripheral blood lymphocytes in patients with systemic lupus erythematosus.Nihon Rinsho Meneki Gakkai Kaishi,1996,19:60-68.

  4,Funauchi M,Ohno M,Minoda M,et al.Abnormal expression of intercellular adhesion molecule-1 on peripheral blood mononuclear cells from patients with systemic lupus erythematosus.J Clin Lab Immunol,1993,40:115-124.

  5,张开明,郭志孝,尹兴平,等.SLE患者血清sICAM-1测定及皮损ICAM-1表达的研究.中华风


湿病学杂志,1999,3:47-48.

  6,Sfikakis PP,Charalambopoulos D,Vayiopoulos G,et al.Increased levels of intercellular adhesion molecule-1 in the serum of patients with systemic lupus erythematosus.Clin Exp Rheum,1994,12:5-9.

  7,Mrowka C,Sieberth HG.Detec

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