一种新型免疫抑制剂FTY720

　　4 毒副作用低

　　4.1 高度的细胞选择性

　　 大鼠一次性口服10mg/kg FTY，3小时以后外周血淋巴细胞降至服药前的18.3%，3天后降至谷底6.1%。此时外周血各种淋巴细胞的降低幅度存在显著差异。与服药前相比，T细胞降至2.3%，B细胞降至19.7%，CD4+细胞降至8.4%，CD8+细胞降至20%，单核细胞不变。而多核细胞数上升了3倍，CD4+、CD8+双阳性细胞上升（这是不是因为体内大量淋巴细胞凋亡后，巨噬细胞增生，以吞噬并清除这些凋亡细胞呢？）。脾脏T细胞明显减少，胸腺、肠系膜淋巴结的细胞数及各种细胞的比例无变化。将不同组织中的淋巴细胞在含有10uMFTY的培养液中培养3小时后，细胞存活率分别为：胸腺53.2%，脾脏37.2%，外周血42.7%[19]。Chiba等给大鼠连续口服FTY0.1mg/kg/d,14天后，外周血中CD3+细胞明显减少，CD45RA+B细胞不受影响。骨髓细胞和胸腺细胞也不受影响。这些结果提示，FTY选择性作用于外周淋巴细胞，特别是CD4+T细胞。

　　4.2 对动物的影响

　　 大鼠大剂量FTY（10mg/kg）服用15天，没有出现腹泻、呕吐、消瘦、感染而引起死亡[20]。也没有中毒性肾损伤，但体重增长受到抑制。犬肾移植受者连续服药3个月，没有明显的副作用[20]。我们最近的一项研究表明，FTY的剂量在0.3～10mg/kg的范围内无论是单独应用或是与CsA联合应用，连续服药两周后，明显降低外周血淋巴细胞和脾脏淋巴细胞，对粒细胞、血红蛋白以及胸腺和骨髓均无明显影响。服药后2周外周血淋巴细胞的数量一直维持在较低的水平，而且在停药后维持4周左右恢复到服药前的水平，表明FTY对淋巴细胞的影响是可逆的，而CsA不能增强FTY减少淋巴细胞的作用。

　　4.3 减少CsA用量 FTY与CsA联合应用时，CsA的剂量只需达到亚临床剂量（3mg/kg）就可达到满意的治疗效果，从而避免了CsA过量所可能引起的肝、肾毒性。

　　5 结语

　　 对FTY的研究虽然时间不长，但相关的研究已显示该免疫抑制剂有较好的前景。但也有许多问题有待澄清。如特异性地诱导T细胞凋亡的机制有待进一步阐明，FTY为何仅对T细胞有作用，而对其它细胞似乎没有影响呢？是T细胞内有特殊的“受体”或酶系吗？诱导细胞凋亡和细胞归巢之间有何关系呢？两者对免疫系统的影响如何？单用或联合应用CsA可使移植物长期存活，那么这种效果是免疫抑制还是免疫耐受呢？对这些问题的深入探讨也许会给免疫学的研究和临床带来新思路或方法。

　　基本项目：本课题受国家自然科学基金（39970705）和军队卫生课题（98H012）资助

　　作者简介：孙尔维（1963-），男（汉族），江苏如皋人，第一军医大学附属珠江医院，副主任医师

　　参考文献

孙尔维等，中华微生物和免疫学杂志，1998；18：377
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