血小板活化因子拮抗剂对猪急性重症胰腺炎后肺和气管粘膜损伤的影响

　　五、气管粘膜中PAF、PLA2、NE和W/D的相关分析

　　ASP期间气管粘膜中炎性介质如PLA2、NE的改变与PAF含量的高低密切相关(P均＜0.01)；气管粘膜W/D的变化与PLA2、NE活性呈显著正相关(P均＜0.001)，但未发现与PAF存在很好的相关性(表5)。

表4　实验猪肺组织中PAF、PLA2、NE、MPO和W/D间的

　　相关分析(r值，n=28)

　　注：* P＜0.05，△ P＜0.01，▲ P＜0.001

表5　实验猪气管粘膜中PAF、PLA2、NE和W/D间的

　　相关分析(r值，n=28)

　　注：* P＜0.05，△ P＜0.01，▲ P＜0.001

　　六、组织形态学观察

　　预防或治疗性应用BN50739均可一定程度地减轻ASP所致的肺组织和气管粘膜损伤，肺组织虽有出血、炎性浸润、肺泡隔增厚、肺间质水肿，但均要明显轻于Ⅱ、Ⅲ组。

讨论

　　一、PAF与PMN和NE

　　已证实肺组织中巨噬细胞、尘细胞、肺泡上皮细胞、血管内皮细胞均可合成和释放PAF，但在胰腺炎性肺损伤中，何种细胞是合成和释放PAF的主要细胞仍不清楚。Zhou等［2］认为肺血管内皮细胞是合成和释放PAF的主要细胞，胰源性炎性介质释放入血直接损伤肺血管内皮细胞可能是导致PAF在胰腺炎性肺损伤中大量释放的启动因子。本组研究结果显示，预防或治疗性应用BN50739可不仅明显降低ASP后肺组织和气管粘膜中高浓度的PAF水平，而且使肺和气管粘膜组织W/D和TTW改善、组织PMN扣押减少、NE和MPO活性降低，从而减轻ASP后肺损伤。

　　PAF引起肺组织和气管粘膜损伤的确切机制尚不清楚，可能与下列因素有关：(1) 血管的直接损伤作用：① 致休克作用，已证实注射外源性PAF可直接抑制心肌中促冠状血管收缩引起心肌收缩力降低，心输出量减少，全身低血压，导致肺和气管粘膜低灌注，造成肺和气管粘膜缺血；② 直接作用于肺血管内皮细胞，引起血管通透性增加［18］；③ PAF直接引起毛细血管床收缩，尤其是毛细血管后静脉，导致肺毛细血管静水压增高，血管内液体和大分子物质向血管外渗出［19］或右心室负荷过重和前负荷降低，导致心泵衰竭。(2) 激活中性粒细胞［12，13］：本组研究发现，预防或治疗性应用BN50739可明显降低肺和气管粘膜中MPO、NE活性和PMN浸润量。(3) 抑制肺组织气管粘膜抗氧化还原系统。(4) 促进氧自由基释放：可能与PMN激活密切相关。

　　二、PAF与PLA2

　　PLA2是前列腺素和PAF合成的重要限速酶，故在各种炎症性疾病的病理生理过程中可能起着关键作用［19］。已证实急性胰腺炎(AP)可引起血浆PLA2的明显升高，尤其当胰腺炎并发出血坏死时，其活性升高最为显著，认为PLA2是介导胰腺炎后胰腺组织和胰腺外脏器如肺损伤的重要炎性介质。而且AP期间PLA2的激活又可导致能合成和释放PAF的细胞释放大量PAF，同时伴有花生四烯酸产物的释放，从而加重组织损伤。Zhou等［2］发现，静脉内给予PLA2可明显增加AP大鼠的肺组织PAF水平，但不影响正常大鼠的肺组织PAF水平，进一步证实PAF在AP性远离脏器如肺损伤中起着重要作用，而PLA2激活可能是导致PAF在肺局部大量蓄积的重要原因。本组实验结果显示，ASP不仅可引起肺组织和气管粘膜中PAF水平显著上升，而且也可明显降低肺组织和气管粘膜中PLA2，且发现肺组织和气管粘膜中PLA2活性变化与PAF水平呈非常显著正相关，提示PAF和PLA2都是胰腺炎性肺

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