类风湿性关节炎的新疗法

　　 1.药理作用　LF为异恶唑衍生物，为一新的抗嘧啶抗风湿病情改善药(DMARD)，已被证明有免疫调节性能。重点作用于自身反应性淋巴细胞，它很快被代谢为活性型A771726而抑制二氢乳清酸脱氢酶使核苷酸水平下降。淋巴细胞的活化需核苷酸库扩大8～16倍，故核苷酸的减少导致选择性自身反应性细胞的抑制。

　　2.临床疗效　几项Ⅱ期研究观察不同剂量LF的疗效和安全性，结果示每日1次25mg显著优于10mg，二者均优于安慰剂。患者能很好耐受。一项双盲多中心研究中，358例活动性RA患者被随机分入①组，先服负荷量LF100mg/日共3日，使较快地达到稳态浓度。以后LF20mg/日；②组，安慰剂；③组柳氮磺吡啶2g/日。用20％ACR有效率标准评估：①组56％、②组21％、③组50％，到达持续好转的平均时间分别为7.3、10.1和8.3周，①、③组平均持续好转为17.7和17周。在6个月治疗期间，LF减慢了X线片所示病变进展，并改善了功能而无大的毒性作用。另有初步资料提示，MTX单药无效的患者，LF与MTX伍用有协同作用。

　　 3.不良反应　7％患者因不良反应而停用LF。最常见的不良反应有皮疹、过敏反应和胃肠道(GI)症状包括厌食、腹痛、恶心、呕吐、体重下降和可逆性脱发。有时有短暂的剂量依赖性肝功能异常，减量后复常，有2例因此退出研究。患丙型肝炎或其他肝病者不宜用LF。据动物实验，LF可增加死胎或畸胎危险，故孕妇或将要怀孕者忌用。准备怀孕的妇女，可服考来烯胺8g，3次/日，共11日，可快速清除体内的LF。

　　 4.适应证　在活动性RA患者，LF可用作MTX的替代药，致血液病危险少。剂量：口服负荷量后，20mg/日。

　　 四、ProsorbaA蛋白柱

　　1.此装置已经FDA批准用于治疗RA。A蛋白是一些葡萄球菌株的成分，能与血循环中络合了抗原的免疫球蛋白结合。Prosorba a蛋白柱用约200mg的A蛋白与一容积为30
0ml的聚碳酸酯容器内隋性的硅石基质共价结合，整个系统涂以5000单位的肝素。患者通常在门诊分离性输血室内接受2小时的治疗，先用细胞分离器将患者血内细胞与血浆分开，然后将血浆经A蛋白柱过滤，进行体外免疫吸附。

　　2.临床疗效　一前瞻性、多中心、随机、双盲、假对照(sham－confrolled)试验中，纳入109例难治性RA患者，他们至少有20个压痛和10个肿的关节，治疗1次/周，共12周。在19或20周时，用20％ACR有效率标准评估，治疗组为41.7％，对照组15.6％(P=0.019)，两组C反应蛋白水平无差异，很多患者的改善超过20％，平均关节改善数＞55％,平均改善期37周(20～84周)。

　　 3.不良反应　治疗时及其后有贫血、低血压、恶心、呕吐、疲劳、发热和关节痛加重。正接受血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)者为治疗的禁忌证，因ACEI抑制降解缓激肽的激肽酶Ⅱ，从而使缓激肽增加而引起低血压、潮红甚至过敏反应。此法在过高凝固状态的患者也禁用，因治疗时可发生凝血系统的一些激活。

　　 4.适应证：此法较为复杂，故主要用于其他一些疗法对之无效的中重度RA患者。

　　五、特异的环氧化酶2抑制剂，celecoxib(CLB)和rofecoxib(RFB)

　　 1.药理作用　NASID的有效和不良作用都是通过由花生四烯酸转化为前列腺素、血栓烷A2和前列环素中的第一步所需的环氧化酶(COX)的抑制。最近COX的两个性质截然不同的异构型COX－1和COX－2已被鉴定。COX－1基本上在血小板、胃粘膜及大多数组织中表达，被认为在保持体内平衡功能包括胃和肾的完善方面起作用。而同功酶COX－2主要是被诱导的，因它是在对炎症介质、肿瘤启动子和生长因子应答时短暂表达，少量固有的COX－2在脑、子宫和肾

　　2.临床疗效　短期试验对患者总的情况、晨僵持续时间、压痛和疼痛关节数的减少来判断，CLB的抗炎作用与NSAID萘普生相当。而胃肠道毒性则CLB低于萘普生。CLB的另一优点是较非选择性NSAID引起的肾小球滤过率降低的发

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