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病毒逃逸免疫防卫机制及可能对策 |
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，同时应用药物灭活病毒。为此，针对病毒逃逸免疫机制，设计药物及疫苗以对抗；增强相应免疫机制，逾越病毒所致免疫抑制作用。RNA病毒易在感染过程中发生突变，是防止病毒逃逸免疫最理想的办法，早期使用足量抗病毒药物可使之消灭。按病毒复制机理，研制强有力抗病毒药物，是为当务之急。免疫细胞cytokine及辅佐刺激信号分子是调节和增强免疫应答的生物制剂，已逐渐成为临床常规使用的药物之一。(1)增强抗原提呈细胞功能：APC中提呈抗原能力最强的是树突状细胞(DC)。GM-CSF，IL-4及Flt-3配基的联合使用，能支持DC增殖，并表达抗原提呈功能。IFNγ则能诱导细胞表达MHCⅠ类分子和Ⅱ类分子及B-7分子，增强抗原提呈。IFNγ尚使巨噬细胞分泌IL-12功能增加，进而诱导Th1细胞分泌IL-2及IFNγ，增强APC对抗原的提呈，并诱导CTL产生。细胞因子IL-2，IFNs，IL-12等结合DC治疗，可为一种措施。SCF、GM-CSF、IL-7等促进造血，促进免疫细胞生成，在必要时，亦可采用。(2)增强NK及CTL产生及功能：IL-2及IL-7是支持NK及CTL增殖的最好cytokines。诱导NK及CTL分化为效应功能细胞，则需cytokine联合应用，如IL-2+IFNγ+IL-12，或IL-2+IL-4+IL-6。在慢性病毒感染中，则可试用cytokine及辅佐分子编码基因构建的载体，作DNA疫苗治疗，如IFNγ+B7(或CD4)或IL-12+B7等等。亦可试用cytokine诱导的CTL细胞治疗。由抗CD3mAb活化，并在含IL-1+IL-2+IFNγ培基中扩增，产生的CIK细胞(cytokine induced killers)已用于慢性HCV感染的治疗。(3)诱导保护性中和抗体及保护性免疫产生：针对HIV的gp120分子中与CD4分子及CCR5结合的基序(motif)产生的Ab，则有中和保护作用。游离的gp120不能诱导此类中和抗体产生，因与CD4结合的是gp120与gp41结合的较隐蔽部位，此部位与CD4结合后，发生构型改变，才暴露与CCR5结合部位。分析研究清楚这些表位基序，则可人工合成多肽疫苗，诱导保护性中和抗体产生。人工设计DNA疫苗，保留致CTL及中和抗体的基因，去除病毒抑制免疫应答基因，既可用于预防病毒感染，又可考虑用于慢性病毒感染治疗。(4)调整cytokine网络功能：病毒感染常致Th1抑制，而Th2功能相对增强，降低CTL/NK功能，易使细胞发生凋亡。应用Th1细胞产生的cytokines，如IL-2，IFNγ，结合IL-12，IL-15，IL-18可增强CTL/NK功能，抑制Th2细胞功能，亦间接降低细胞凋亡。(5)阻断病毒入侵宿主细胞的机制：此病毒入侵机制本身即可干扰宿主免疫功能的作用。HIV以CD4作为受体，CXCR4及CCR5作为辅佐受体，侵入宿主细胞，HCV以其E2结合肝细胞表达的CD81，而入侵细胞。阻断病毒的这些相应分子，则可望阻断相应病毒的入侵。
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