S均可在体外培养时自发地凋亡并表达凋亡基因相关产物Fas抗原，而SR组患者的凋亡水平明显高于SS组，提示激素抵抗时存在EOS凋亡功能的低下。激素在体外培养时可显著诱导SS组患者的EOS凋亡，而对SR组患者EOS凋亡水平影响甚微，进一步说明激素抵抗的机制可能涉及EOS对激素诱导凋亡的不敏感。分析其原因可能有：（1）凋亡受到相关基因的控制，Fas/APO-1是主要的凋亡促进基因，编码的膜蛋白Fas/APO-1抗原激活后可诱发细胞凋亡，而Bcl-2据认为是主要的凋亡抑制基因。正常或哮喘时气道与外周血EOS表面均可表达Fas/APO-1（CD95）。Druithe等［9］发现，EOS在培养后48～72 h 后，EOS表面更易于测出CD95，但以培养6～12 h的EOS对抗Fas诱导的凋亡更为敏感。我们的试验显示，SR组自发的与激素诱导的EOS表面Fas抗原表达率均低于SS组，
提示激素抵抗时EOS凋亡不足与Fas基因表达缺陷有关。因未测定Bcl-2抗原，故不能确定是否有凋亡抑制基因的异常；（2）炎症局部产生的细胞因子或其它介质，在调控EOS凋亡中亦发挥重要的作用。Th2型CK包括IL-5、GM-CSF、IL-3不仅对EOS有趋化与功能活化作用，大量实验证明，亦是主要的EOS存活维持因子，即主要的抗凋亡因子。卵蛋白(OVA)致喘小鼠的EOS在体外培养时，若无IL-5或GM-CSF支持，在72 h几乎全部凋亡，培养液中IL-3，IL-5或GM-CSF与维持EOS活力（抗凋亡）效应之间存在浓度依赖关系［10］。我们发现，糖皮质激素可在体外培养时显著抑制SS患者的PBMC（以淋巴细胞为主）在体外培养时释放IL-5和GM-CSF的能力，分析其机制除与激素直接抑制细胞因子的合成有关以外，亦可能与其诱导淋巴细胞凋亡有关。这一结果与孙永昌等［8］所观察到激素对SR患者T细胞增殖的抑制作用显著低于SS患者的现象吻合。激素对SR组患者的PBMC在体外分泌促炎症细胞因子的活性影响较小，反映出较高水平的Th2细胞来源的细胞因子对EOS的生长支持作用，是EOS凋亡不足的另一原因。同一个体的PBMC培养上液（含有上述细胞因子）可使EOS的凋亡率更为低下，并加强对激素诱导凋亡的抵抗，进一步反映出促炎症细胞因子对EOS凋亡的影响。从我们的试验可以得出如下结论：（1）糖皮质激素抵抗患者的EOS存在自身凋亡功能的缺陷；（2）此类患者同时存在Th2细胞分泌促炎症细胞因子的活性不能为激素所抑制，是EOS凋亡不足的另一原因。进一步研究激素与细胞凋亡的关系，有助于深入了解激素抵抗这一特殊的临床现象，并为临床治疗提供指导，或作为临床诊断SR型哮喘的辅助指标。已发现某些药物如茶碱、大环内脂类抗生素与环孢素A可诱导EOS凋亡，且环孢素A对某些糖皮质激素抵抗型哮喘亦有较好疗效，故增加EOS凋亡的途径，可能是针对激素抵抗型哮喘的可行的选择。 基金项目：国家自然科学基金资助项目（39570329）参考文献
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