n等［9］同时发现有抗Sm抗体和抗U1RNP抗体的白人SLE病人HLA-DR4频率增高 ，而Nishikai等［10］报道有抗U1RNP抗体的日本病人DQ3、DQ7、DQ8和DQ9频率增加 。Olsen等［11］使用分子定位方法发现HLA-DR2和抗Sm抗体相关(同时有或没有抗U1 RNP抗体)，且DQA1*0102和DQB1*0602频率增加，而后二者在有抗U1RNP抗体但无抗Sm抗体的 病人中频率明显下降，这组病人HLA-DQ5、DQ7和DQ8增加，作者推测这两个自身免疫反应关 键部位HLAβ链第56位，如为天冬氨酸，则产生抗Sm抗体，如为不带电荷氨基酸，则产生抗U 1RNP抗体。 1.2.3 抗磷脂抗体：人们日益重视抗磷脂抗体(APAs)在SLE中的角色，APAs和血栓形成事 件如中风、癫痫、舞蹈症及其他神经症状、血小板减少、Libman-Sacks无菌性心内膜炎、 网状青斑、反复流产相关，这些临床症状可出现在非SLE病人中，并命名为原发性抗磷脂抗 体综合征(PAPS)。Arnett等［12］发现在有狼疮抗凝物的英国病人中，HLA-DR5、DQ w7单倍体增加，这些病人包括SLE、其他结缔组织病和PAPS。尤其是HLA-DQ7，存在于70%有 狼疮抗凝物的病人中。而HLA-DQ7阴性的病人都有HLA-DQ8、DQ9和/或DQ6。所有这些HLA等 位基因71到77位氨基酸序列相同(TRAELDT)。最近Vargas-Alarcon等［13］发现HLA -DR5，DQB1*0301单倍体频率增加。磷脂的自身免疫反应是异质的，至少有一个是针对β 2糖蛋白1的。Day等［14］报道HLA-DQB1*0302和*0402在有抗β2糖蛋白1抗体的SL E和PAPS病人增高，而HLA-DQB1*0602频率减低。
1.2.4 抗SSA(Ro)和SSB(La)抗体：抗SSA和抗SSB抗体常见于SLE和干燥综合征。抗SSB抗 体很少单独存在，且在干燥综合征中比在SLE中多见。Bell和Maddison首次报道抗SSA抗体阳 性的白人SLE病人有较高频率的HLA-
DR3(和HLA-B8)，同时发现一个高频率的HLA-DQ2和DR 3连锁，而在DR3阴性的抗SSA抗体阳性病人中HLA-DR2频率增加。HLA-DR2和DR3的一同出现 与抗SSA抗体强相关。Hochberg等证实抗SSA抗体(无抗SSB抗体)和HLA-DR2见于年轻时起病 的SLE病人，而抗SSA抗体伴随抗SSB抗体和HLA-DR3见于年老时起病的SLE病人。
干燥综合征常伴随SLE，而且原发性干燥综合征和SLE在临床症状和血清学方面有许多重叠， 同时这两种病人都有抗SSA和抗SSB抗体，并和相同的HLA相关。Hamilton等［15］用E LISA法检测SLE病人抗SSA和SSB抗体水平与HLA-DR和DQ的相关性，发现HLA-DQ1/DQ2杂合子 体内抗SSA和抗SSB抗体水平较高，而且HLA-DR3与抗SSA和抗SSB抗体相关性较HLA-DR2强， HLA-DR2只与抗SSA抗体相关。而Hartung等［16］在德国SLE病人中发现只有HLA-B8 ，DR3单倍体与抗SSA和抗SSB抗体相关，尤其是抗52 000 SSA抗体。
使用RFLP方法检测有抗SSA和抗SSB抗体的白人和黑人SLE或干燥综合征病人的HLA-DR和DQ等 位基因，Arnett等［17］显示在所有种族中白人的单倍体-HLA-DR17，DQw2.1与这 些自身抗体相关，而黑人的单倍体-HLA-DR18，DQw4在黑人病人中未增加。由于HLA-DR17 和DR18结构相似，仅4个保守氨基酸不同，所以与此自身免疫反应最相关的MHCⅡ类分子是HL A-DQ等位基因，尤其是HLA-DQ2.1，而不是HLA-DR3。而且，在有抗SSA抗体的黑人病人 中，种族通婚起了一定作用，因为这些黑人中，HLA-DR17，DQw2.1单倍体增加。此外，约 25%抗SSA和抗SSB抗体阳性的病人是HLA-DQ6(DQ1的一个亚型)和DQ2.1(DQ2的一个亚型)的 杂合子，而在抗SSA抗体阴性的SLE或干燥综合征病人和种族匹配的正常对照中，仅2%～5%为 杂合子。HLA-DQ2.1阴性抗SSA抗体阳性的病人中，HLA-DQ6成为最强相关的HLA分子。
1.3 HLAⅢ类基因与SLE相关性
1.3.1
补体缺陷：补体成分的遗传缺陷，尤其C4，是SLE易感性的独立危险因子。在欧美 白人、黑人、日本人、中国南方人、朝鲜人和墨西哥人，C4A遗传缺陷与SLE相关。在白人中 ，C4AQ0是HLA-B8，DR3上一页 [1] [2] [3] [4] [5] [6] 下一页
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