通道，因此5-HD显示选择性地阻断线粒体KATP通道。进一步证明，二氮嗪与克罗卡林一样在离体的大鼠心脏有保护作用，而不依靠于肌膜的KATP通道，此外，这种保护作用可被5-HD翻转。MAPK激动剂Anisomycin的保护效应能被5-HD翻转，提示预适应期间激动激酶系统，也可能终止于线粒体KATP通道的开放。 为什么线粒体KATP通道开放产生心肌保护还不十分清楚，可能是在稳态条件下进入线粒体基质的钾离子和通过钾氢交换流出的是平衡的，这样能维持线粒体的功能，然而，线粒体KATP通道的开放钾离子内流增加，导致线粒体体积增大肿胀；也可能是因为钾内流使线粒体的膜电位降低，减少钙离子进入线粒体，防止钙超载；线粒体的膜电位降低还可以增加内源性ATP酶抑制剂IF1的结合，在缺血过程中可以防止ATP分解消耗，有利于缺血保护［26］。
综上所述，IP的生物学机制是一个由受体、蛋白激酶和离子通道等系统参与的复杂过程。目前认为是在缺血预处理时许多内源性保护物质的释放如腺苷、缓激肽、阿片和氧自由基等，通过相应的膜受体介导，活化G蛋白，激活磷脂酶C，使膜磷脂降解生成二酰基甘油(DG)，DG激活PKC，最后使效应器磷酸化，效应器可能是线粒体上的KATP，诱导其心肌保护机制。而IP的“迟发保护反应”，可能是通过蛋白激酶(MAPK)的激活，调节原癌基因、即刻蛋白基因的表达，促进有关蛋白质合成增加。
参考文献
1，Murry CE, Jennings RB, Reimer KA. Preconditioning with ischemica: A delay of lethal cell injury in ischemic myocardium. Circulation, 1986, 74:1124～1136
2，Ovize M, Kloner RA, Hale SL cornary cyclic flow variations“precondition” ischemic myocardium. Circulation, 1992, 85:779～789
3，Hale SL, Kloner RA. Effect of ischemic preconditioning on regional myocardial blood flow in the rabbit heart. Cor Art Dis, 1992, 3:133～140
4，Schott RJ, Rohman S, Branner ER Ischemic precondition reduces infract size in swine myocardium. Cire Res, 1990, 66:1133～1144
5，Speechly-Dick ME, Grover GJ, Yellon DM Does ischemic preconditoning in the human involve protein kinase C and the ATP-dependent K＋ channel? Studies of contractile fuction after simulated ischemic in an atrail in vitro model. Circ Res, 1995，77:1030～1035
6，Hu K, Nattle S. Mechanisms of ischemic preconditoning in rat hearts. Circulation, 1995,92:259～265
7，Kloner BA. Does ischemic preconditioning occur in patients. JACC, 1994， 24(4):1133～1142
8，Liu GS, Thornton J, Van Winkle DM protection against infarction afforded by preconditioning is meditated by A1 adenosine receptors in rabbit heart. Circulation, 1991, 84:350～356
9，Goto M, Liu Y, Yang X-M. Role of bradykinin in protection of ischemic preconditoning in rabbit heart. Circ Res, 1995, 77:611
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